Busca avançada
Ano de início
Entree

Determinação do efeito da inativação do gene proteína ligante do enhancer CCAAT (C/EBPa) na hematopoese de animais transgênicos PML-RARa

Processo: 01/07974-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2002
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Eduardo Magalhães Rego
Beneficiário:Barbara Amélia Aparecida Santana Lemos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Leucemia promielocítica aguda

Resumo

A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) se caracteriza pelo acúmulo de células leucêmicas na medula óssea (mo), que apresentam um bloqueio na diferenciação mielóide no estágio de promielócitos. A maioria dos casos de LPA envolve a translocação cromossômica entre o locus gênico do receptor a do ácido retinóico (RARa) no cromossomo 17 e, o locus da proteína Pml no cromossomo 15, o que leva à formação da proteína de fusão PML-RARa. Animais transgênicos nos quais o gene de fusão PML-RARa é expresso sob o controle da região promotora do gene da catepsina G humana desenvolvem uma forma de leucemia aguda semelhante a LPA humana. Super-expressão da proteína PML-RARa em células U-937 (células precursoras hematopoiéticas) causa a diminuição da capacidade de ligação do fator CCAAT enhancer binding protein (C/EBPa) ao DNA. Ademais, a expressão do PML-RARa foi capaz de abolir a ativação do C/EBPa induzida pelo ATRA. Estes dados sugerem que a proteína de fusão PML-RARa exerce um efeito dominante negativo sobre a função do C/EBPa. Considerando essa hipótese pretende-se nesse trabalho, determinar se a inativação do C/EBPa em animais transgênicos PML-RARa causa aumento na freqüência e/ou a aceleração da fase leucêmica (LPA), analisar os efeitos da expressão da oncoproteina PML-RARa associada ou não à inativação do C/EBPa na hematopoese e na expressão de genes associados à diferenciação celular. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUIBAL, FLORENCE C.; ALBERICH-JORDA, MERITXELL; HIRAI, HIDEYO; EBRALIDZE, ALEXANDER; LEVANTINI, ELENA; DI RUSCIO, ANNALISA; ZHANG, PU; SANTANA-LEMOS, BARBARA A.; NEUBERG, DONNA; WAGERS, AMY J.; REGO, EDUARDO M.; TENEN, DANIEL G. Identification of a myeloid committed progenitor as the cancer-initiating cell in acute promyelocytic leukemia. Blood, v. 114, n. 27, p. 5415-5425, 2009. Citações Web of Science: 94.
B.A.A. SANTANA; M.C. PINTÃO; R.S. ABREU E LIMA; P.S. SCHEUCHER; G.A.S. SANTOS; A.B. GARCIA; R.P. FALCÃO; E.M. REGO. Asynchronous expression of myeloid antigens in leukemic cells in a PML/RARalpha transgenic mouse model. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 39, n. 5, p. 615-620, Maio 2006.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.