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Estudo da atividade e expressão gênica da isoforma induzida da enzima óxido nítrico sintase em células trofoblásticas de camundongo

Processo: 00/10557-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2000
Vigência (Término): 30 de novembro de 2004
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
Pesquisador responsável:Estela Maris Andrade Forell Bevilacqua
Beneficiário:Eduardo Cava Leanza
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Expressão gênica   Interferon gama   Óxido nítrico   Óxido nítrico sintase   Óxido nítrico sintase tipo II   Trofoblastos

Resumo

Durante a gestação, uma variedade de isoformas da enzima oxido nítrico sintase (NOS) é encontrada em diferentes espécies e produzida por diferentes células da interface materno-fetal. Modificações na expressão destas enzimas, geralmente levam a perdas embrionárias/fetais ou geram inúmeras anomalias no decorrer da gestação. O produto desta atividade enzimática é o óxido nítrico (NO), que apresenta inúmeras propriedades biológicas como a manutenção do tonus muscular dos vasos materno/fetais, atenuação da vasoconstrição na vasculatura uterina, a prevenção de adesão de plaquetas e leucócitos na superfície do trofoblasto e possivelmente, também, participação no controle do fluxo sanguíneo uterino. À isoforma induzida de NOS têm sido atribuída as funções citotóxicas e de defesa em mácrófagos e neutrófilos, mas na interface materno/fetal, seu papel ainda é obscuro. Estudos realizados em nosso laboratório mostraram a participação do trofoblasto na produção de NO durante a gestação, quando devidamente estimulado com IFN-gamma e a expressão de iNOS e de receptores para IFN-gamma nas células trofoblásticas. Neste estudo, pretendemos avaliar "in vitro" o efeito de IFN-gamma sobre a atividade e expressão gênica da isoforma iNOS com produção de NO, pelas células trofoblásticas de camundongos e ainda avaliar o papel de proteínas tirosina-quinases e fosfatases na via metabólica de ativação das células trofoblásticas pelo IFN-gamma. (AU)

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