Envolvimento de proteínas fosfatases e de proteínas quinases ativadas por mitógenos na indução de morte de células leucêmicas pela riboflavina

• Processo: 02/12539-7
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2003
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Hiroshi Aoyama
• Beneficiário: Ana Carolina Santos de Souza Galvão
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil

Resumo

A riboflavina, pertencente ao grupo das vitaminas do complexo B, apresenta vários papéis biológicos dentre os quais podemos destacar seu papel como precursora de coenzimas, pro-oxidante, antioxidante, quimioprotetora e antitumoral. Proteínas fosfatases e quinases catalisam reações de desfosforilaçâo e fosforilação, respectivamente, de resíduos de tirosina, serina e treonina, apresentando funções biológicas tais como regulação dos processos de divisão, diferenciação, desenvolvimento celular, apoptose e regulação do metabolismo. A atividade destas enzimas pode ser modulada por diferentes fatores como, por exemplo, pelo estresse químico. Dentro da grande família das proteínas Ser/Thr quinases encontram-se as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs) que participam de diferentes respostas celulares incluindo proliferação, diferenciação e apoptose em resposta ao estresse desencadeado por vários fatores ambientais. A ação antitumoral da riboflavina tem sido demonstrada por vários autores. Estudos in vitro, realizados em nosso laboratório, revelaram que a riboflavina causou diminuição no número de células da leucemia promielocítica humana (HL60) e do tumor ascítico de Ehrlich (rato) com valores de 1C50 de 10 e 20μM, respectivamente. Portanto, o objetivo geral deste projeto será avaliar o envolvimento de proteínas fosfatases e quinases ativadas por mitógenos na indução de morte das células leucêmicas pela riboflavina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA‚ C.V.; JUSTO‚ G.Z.; SOUZA‚ A.; QUEIROZ‚ K.; ZAMBUZZI‚ W.F.; AOYAMA‚ H.; PEPPELENBOSCH‚ M.P. Natural compounds as a source of protein tyrosine phosphatase inhibitors: Application to the rational design of small-molecule derivatives. Biochimie, v. 88, n. 12, p. 1859-1873, 2006.