Análise da frequência de mutações nos genes cistationina b-sintase (CBS), metionina sintase (MS) e metionina sintase redutase (MTRR) em amostra de pacientes com defeitos do fechamento do tubo neural

• Processo: 00/12140-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2001
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2002
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Decio Brunoni
• Beneficiário: Naja Vergani
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mutação Metionina Defeitos do tubo neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Metionina Sintase

Resumo

Os DFTN tem etiologia multifatorial, sabendo-se que mães de pacientes com estes defeitos possuem baixos níveis de folato e altos níveis de homocisteína séricos; e que a administração periconcepcional materna de ácido fólico reduz o aparecimento da doença. As principais enzimas envolvidas neste metabolismo são a metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), a cistationina beta-sintase (CBS), a metionina sintase (MS), a metionina sintase redutase (MTRR) e polimorfismos comuns nestes genes foram estudados a fim de se estabelecer o papel dessas mutações no risco de DFTN. O polimorfismo mais bem estudado é a substituição C677T no gene MTHFR, cujos resultados mostram uma associação com a doença na maioria das vezes embora não expliquem a maioria dos casos. A associação dos polimorfismos mais comuns nos genes da CBS, MS e MTRR não foi tão bem estudada e os poucos estudos feitos não puderam relacioná-los com os DFTN. Estudos de interação gênica são de fundamental importância, já que mutações em diferentes, loci, que individualmente devem ter apenas um efeito discreto, podem agir em conjunto, afetando o metabolismo do folato e, consequentenaente, os níveis de homocisteína e susceptibilidade aos DFTN. (AU)