Controle redox de expressão gênica: caracterização de redes regulatórias e seu envolvimento na diferenciação de células-tronco (stem cells)

• Processo: 02/09968-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2002
• Vigência (Término): 31 de maio de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Oswaldo Keith Okamoto
• Beneficiário: Oswaldo Keith Okamoto
• Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/01826-5 - Controle redox de expressão gênica: caracterização de redes regulatórias e seu envolvimento na diferenciação de células-tronco (stem cells), AP.JP
• Assunto(s): Genômica funcional Expressão gênica Espécies de oxigênio reativas Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos

Resumo

Neste projeto, pretende-se investigar os eventos moleculares associados à perpetuação e diferenciação de células-tronco (stem cells) em estudos de genômica funcional. Uma vez que esta diferenciação é modulada pelo estado redox celular, parte-se do princípio que espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERO/ERN) ativam vias de sinalização e/ou eventos transcricionais específicos, culminando na regulação da expressão de grupos de genes (regulons), os quais podem exercer importante função neste processo celular. Assim, propomos a caracterização de padrões globais de expressão gênica em células indiferenciadas e diferenciadas, expostas a ERO e ERN, visando a identificação de genes cuja expressão é alterada nas distintas condições experimentais. Este papel sinalizador das ERO/N será investigado através das oscilações que estas causam no transcriptoma de células-tronco, como as derivadas de cordão umbilical e tecido germinativo embrionário, utilizando cDNA microarrays. Propomos ainda uma análise dos promotores dos genes redox-regulados na busca de elementos cis associados a fatores de transcrição que, juntamente aos seus genes-alvo, servirão de substrato para a elaboração de redes regulatórias transcricionais. Esta organização hierárquica auxiliará na compreensão dos sinais, de ativação, elementos regulatórios e genes envolvidos na diferenciação de células-tronco. (AU)