Síndrome de Knobloch: é causada por um gene de desenvolvimento?

• Processo: 94/04076-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 1995
• Vigência (Término): 31 de maio de 1997
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Andréa Laurato Sertié
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mapeamento genético Síndrome de Knobloch Fatores de transcrição box pareados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autossomica Recessiva | Estudo De Ligacao | Genes Pax | Mapeamento Genetico | Sindrome De Knobloch

Resumo

A Síndrome de Knobloch é uma doença genética rara, de herança autossômica recessiva. Caracteriza-se por alta miopia, degeneração vitreoretinal, descolamento da retina, anormalidades maculares e cefalocele occipital congênita (Knobloch et al, 1971). Estas alterações craniais e oculares podem ocorrer durante a embriogênese, o que torna extremamente importante a identificação do gene responsável pela etiologia desta síndrome. A abordagem experimental será feita através de duas estratégias principais: a) assumindo que esta síndrome seja causada por alterações nos genes responsáveis pelo desenvolvimento, consideraremos os genes PAX - genes que codificam uma classe de fatores de transcrição altamente conservada que desempenha um importante papel no desenvolvimento de Drosophila e dos vertebrados, como por exemplo na segmentação e neurogênese (Noll, 1993) - como candidatos a genes responsáveis por esta síndrome. Há pelo menos 9 genes PAX identificados e mapeados no genoma humano; dentre estes, dois estão associados com doenças genéticas: PAX 3 e PAX 6 responsáveis pela Síndrome de Waardenburg e aniridia respectivamente (Grass et al, 1992). Para testar esta hipótese utilizaremos marcadores de DNA mapeado próximo aos genes PAX b) caso não seja identificada ligação com nenhum desses loci, iniciaremos o mapeamento aleatório com marcadores dispersos pelo genoma e espaçados a cada 20cM. (AU)