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Estudo do papel da IL-12 na ativação de macrófagos e na proteção contra infecções

Processo: 01/00496-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2001
Vigência (Término): 30 de abril de 2003
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Maria Regina D'Império Lima
Beneficiário:Karina Ramalho Bortoluci
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ativação de macrófagos   Fagocitose   Óxido nítrico   Interleucina-12

Resumo

Os Anexos 1 e 2 mostram que camundongos IL-12p40 KO infectados com Plasmodium chabaudi AS desenvolvem parasitemias maiores que os animais selvagens (WT). A dificuldade dos camundongos IL-12p40 KO controlarem a infecção está associada à baixa produção de NÓ pelos macrófagos do baço. No entanto, a detecção intracelular de citocinas mostra que a deficiência na produção de NO pelos macrófagos de camundongos IL-12p40 KO infectados, não é decorrente da falta de IFN-g; produzida em quantidades semelhantes aos animais WT infectados. Estes resultados levantaram a possibilidade, confirmada a seguir, de que os macrófagos dos camundongos IL-12p40 KO são refratários à estimulação por INF-g ou LPS. As células destes animais secretam pouco NO, TNF-alfa, IL-10 e MCP-1, e são ineficientes na fagocitose de eritrócitos infectados com P. chabaudi e na destruição do Trypanosoma cruzi. Tendo em vista os resultados obtidos até o momento, o presente projeto tem como objetivo avaliar o papel da IL-12 na resposta imune a parasitas, através do estudo de sua influência na produção de moléculas efetoras e capacidade fagocítica de macrófagos, na origem e produção de IFN-g e IL-4 por células T CD4-CD8- (população responsável pela produção de 85-90% dessas citocinas na malária e doença de Chagas experimental) e na produção de IL-10 por linfócitos B-1, fato que poderia explicar a deficiência na ativação dos macrófagos dos animais IL-12p40KO. (AU)