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Estudo dos mecanismos de resposta ao dano induzido no DNA pela radiação ionizante e cisplatina em linhagens de fibroblastos humanos

Processo: 02/07314-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2002
Vigência (Término): 31 de maio de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Elza Tiemi Sakamoto Hojo
Beneficiário:Stephano Spanó Mello
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:99/12135-9 - Projeto transcriptoma: análise da expressão gênica em larga escala usando DNA-arrays, AP.TEM
Assunto(s):Ataxia telangiectasia   Radiação ionizante   Reparo do DNA

Resumo

A radiação ionizante e a cisplatina causam danos no DNA, alterando a expressão de vários genes envolvidos na resposta ao dano. Os mecanismos de reparo recombinacional homólogo (HRR) e reparo por excisão de nucleotídeos (NER) são ativados para reparar as quebras duplas e os crosslinks intra e inter-cadeias causados por esses agentes. O projeto propõe a análise dos perfis de expressão gênica diferencial pelo método de cDNA microarrays, em resposta à radiação ionizante e à cisplatina em fibroblastos humanos normais, AT (ataxia telangiectasia) e XPA (xeroderma pigmentosum, grupo A). As trocas entre cromátides irmãs (SCEs) estão correlacionadas ao processo de recombinação, e portanto, pretende-se avaliar a freqüência destas, o que fornecerá informações complementares úteis para a interpretação dos resultados de expressão gênica. Da mesma forma, pretende-se estudar a indução de apoptose após o tratamento com a radiação ionizante e com a cisplatina. Assim, o projeto visa esclarecer os efeitos de dois agentes indutores de dano na molécula de DNA em células humanas, possibilitando a compreensão de como estes interagem com o material genético, alterando a expressão de grupos de genes e modificando outros processos, que posteriormente poderão ser estudados com mais detalhe. Além disso, a determinação do status dos mecanismos de HRR e NER em células AT e XPA também podem fornecer novos "insights" nesses mecanismos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELLO, STEPHANO S.; FACHIN, ANA L.; JUNTA, CRISTINA M.; SANDRIN-GARCIA, PAULA; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A. S.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. Delayed Effects of Exposure to a Moderate Radiation Dose on Transcription Profiles in Human Primary Fibroblasts. Environmental and Molecular Mutagenesis, v. 52, n. 2, p. 117-129, MAR 2011. Citações Web of Science: 8.
FACHIN, ANA LUCIA; MELLO, STEPHANO SPANO; SANDRIN-GARCIA, PAULA; JUNTA, CRISTINA MORAES; GHILARDI-NETTO, THOMAZ; DONADI, EDUARDO ANTONIO; DA SILVA PASSOS, GERALDO ALEIXO; SAKAMOTO-HOJO, ELZA TIEMI. Gene Expression Profiles in Radiation Workers Occupationally Exposed to Ionizing Radiation. JOURNAL OF RADIATION RESEARCH, v. 50, n. 1, p. 61-71, JAN 2009. Citações Web of Science: 44.
FACHIN‚ A.L.; MELLO‚ S.S.; SANDRIN-GARCIA‚ P.; JUNTA‚ C.M.; DONADI‚ E.A.; PASSOS‚ G.A.S.; SAKAMOTO-HOJO‚ E.T. Gene expression profiles in human lymphocytes irradiated in vitro with low doses of gamma rays. RADIATION RESEARCH, v. 168, n. 6, p. 650-665, 2007.

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