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Papel de fosfatases na viabilidade de células da leucemia mielóide humana tratadas com diterpeno lactona

Processo: 00/09400-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2000
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2002
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Carmen Veríssima Ferreira
Beneficiário:Ana Claudia Galvao Freire
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Monoester fosfórico hidrolases   Lactonas   Apoptose   Leucemia

Resumo

Inúmeros eventos celulares são regulados por desfosforilação e fosforilação de proteínas específicas, reações estas, catalisadas por fosfatases e quinases, respectivamente. As proteínas fosfatases podem ser agrupadas em quatro famílias principais, com base na função, estrutura e seqüência, como: proteínas tirosina fosfatases específicas; fosfatases com dupla especificidade (dual) tipo VH1; cdc25 e fosfatases ácidas de baixa massa molecular relativa - BMr. A leucemogênese é um fenômeno complexo que é caracterizado pelo desacoplamento anômalo da proliferação e diferenciação que resulta no bloqueio da maturação celular. Células da leucemia mielóide humana (HL60) têm servido como sistema modelo para o estudo in vitro da diferenciação de células leucêmicas. Desta forma, baseando-se no conceito de leucemogênese e no papel das fosfatases no controle da diferenciação celular, o estudo de fosfatases das células HL60 poderá servir como ferramenta útil na avaliação do funcionamento celular frente à drogas antineoplásicas. Consequentemente, o presente projeto visa a utilização de fosfatases como biomarcadores da viabilidade das células HL60 tratadas com desidrocrotonina (diterpeno lactona com ação antiulcerogênica e antineoplásica) e com metilprednisolona (indutor da diferenciação celular), bem como verificar a possível relação entre a toxicidade da desitrocrotonina com a indução da apoptose. (AU)