Mimeticos da cadeia "b" da dna-girase: sintese e estudos de interacao com drogas cumarinicas.

• Processo: 00/02432-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Reinaldo Marchetto
• Beneficiário: Saulo Santesso Garrido
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Cumarínicos Interação Antibióticos Peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibioticos | Binding | Cumarinas | Girase | Interacao | Peptideos

Resumo

A DNA-girase bacteriana é uma topoisomerase tipo II, que catalisa o superenovelamento negativo do DNA, empregando a energia livre liberada durante a hidrólise do ATP. A importância biológica desta enzima em muitos processos celulares vitais, bem como sua ocorrência exclusiva em células procarióticas, a torna um alvo atrativo para diversos agentes terapêuticos. Antibióticos cumarínicos como a novobiocina e clorobiocina, são compostos naturais que atuam como inibidores da reação de ATPase da DNA-girase, cujo mecanismo ainda é objeto de muito debate. Na tentativa de esclarecer este mecanismo, bem como a estrutura dos possíveis complexos formados entre a enzima, a droga e o ATP, propomos a obtenção de peptídeos miméticos da subunidade B da DNA girase, avaliando a capacidade dos mesmos de interagirem em substituição à enzima. Será empregada a técnica de cromatografia de afinidade, no estudo dos processos de interação e a constante de afinidade dos possíveis complexos formados, determinados por filtração em membranas. (AU)