Busca avançada
Ano de início
Entree

Desenho racional de inibidores contra DHODH (diidroorotato desidrogenase): aplicações no tratamento da Doença de Chagas e da praga do amarelinho

Processo: 02/07032-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de julho de 2002
Vigência (Término): 30 de junho de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Maria Cristina Nonato
Beneficiário:Maria Cristina Nonato
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:01/14583-0 - Desenho racional de inibidores contra DHODH (diidroorotato desidrogenase): aplicações no tratamento da Doença de Chagas e no combate à praga do amarelinho, AP.JP
Assunto(s):Cristalografia de proteínas   Trypanosoma cruzi   Xylella fastidiosa   Inibidores enzimáticos

Resumo

O presente projeto visa a determinação da estrutura cristalográfica e a modelagem de inibidores da enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH) proveniente de dois diferentes organismos: Trypanosoma cruzi (TcDHODH), parasita causador da doença de Chagas, e Xylella fastidiosa (XfDHODH), uma bactéria fitopatogêníca responsável pela "Praga do amarelinho", como uma importante arma no combate à proliferação desses organismos patogênicos. DHODH pertence à via de síntese de novo de nucleotídeo de pírimidinas, fundamental na síntese de DNA e RNA, glicólise e biossíntese de lipídeos de membrana. As etapas do projeto envolvem 1) Expressão de TcDHODH e XfDHODH em E. Coli e otimização das condições de purificação; 2) caracterização estrutural das enzimas TcDHODH e XfDHODH através das técnicas de difração de raios-X em monocristais; 3) Triagem de inibidores para XfDHODH e TcDHODH usando produtos naturais e utilizando a biblioteca de inibidores de DHODH humana e de plasmodium falcipurum; 4) Modelagem e síntese de novos inibidores para XfDHODH e TcDHODH. O projeto propõe a formação de um novo laboratório de cristalografia de proteínas e desenho de fármacos baseado em estrutura no estado de São Paulo dentro do campus da USP de Ribeirão Preto. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINHEIRO, MATHEUS PINTO; EMERY, FLAVIO DA SILVA; CRISTINA NONATO, M. Target Sites for the Design of Anti-trypanosomatid Drugs Based on the Structure of Dihydroorotate Dehydrogenase. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 19, n. 14, p. 2615-2627, APR 2013. Citações Web of Science: 18.
CORDEIRO, ARTUR T.; FELICIANO, PATRICIA R.; PINHEIRO, MATHEUS P.; CRISTINA NONATO, M. Crystal structure of dihydroorotate dehydrogenase from Leishmania major. Biochimie, v. 94, n. 8, p. 1739-1748, AUG 2012. Citações Web of Science: 23.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.