Analise in vitro da interacao macrofagos/celulas dendriticas com a vacina pvax-hsp65: regulacao da resposta imune na tuberculose humana

• Processo: 02/12272-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Beneficiário: Luís Henrique Franco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/09663-2 - Estudos de novas vacinas e terapia gênica contra tuberculose, AP.TEM
• Assunto(s): Tuberculose Citocinas Células dendríticas Macrófagos Vacinas de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Dendriticas | Citocinas | Macrofagos | Tuberculose | Vacinas De Dna

Resumo

Há alguns anos, temos nos dedicado ao estudo da relação parasita-hospedeiro na infecção experimental com M. tuberculosis e ao desenvolvimento de novas vacinas contra este patógeno. A construção vacinal pcDNA3-hsp65, desenvolvida pelo nosso grupo, apresentou eficiência profilática e terapêutica em infecções experimentais. Esta construção não pode ser usada em ensaios clínicos, uma vez que apresenta o gene de resistência à ampicilina. O DNA que codifica o antígeno de 65 KDa de Mycobacterium leprae (hsp65) foi clonado no plasmídeo pVax, que contém o gene de resistência à kanamicina, sendo liberado para uso clínico. Nesse contexto, a utilização do plasmídeo pVax-hsp65 permite a integração de estudos pré-clínicos aos clínicos. No presente projeto, pretendemos caracterizar a interação da vacina pVax-hsp65 com macrófagos e células dendríticas humanas, células apresentadoras de antígenos que integram a imunidade inata à específica e têm grande participação na defesa do hospedeiro contra M. tuberculosis. Será de grande importância avaliar a ativação destas células humanas antes da vacina ser testada em ensaios clínicos. Em uma outra abordagem, macrófagos e células dendríticas humanas serão primeiramente estimulados com a vacina pVax-hsp65 e outros estímulos, como pVax e motivos CpG, e posteriormente infectados in vitro com M. tuberculosis, na tentativa de mimetizar o efeito profilático desta vacina de DNA na tuberculose. (AU)