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Estabelecimento de modelos para a identificação de mecanismos reguladores da expressão do gene RALDH2

Processo: 02/11340-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de abril de 2003
Vigência (Término): 31 de março de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:José Xavier Neto
Beneficiário:Roberta Mascioli Cravo
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
Assunto(s):Ácido retinoico   Regulação   Coração   Embrião

Resumo

A sinalização pelo ácido retinóico é fundamental para o desenvolvimento correto do coração embrionário. Trabalhos do nosso grupo e de outros mostraram que a retinaldéído desidrogenase RALDH2 é o ponto focal da regulação da sinalização pelo ácido retinóico no coração embrionário. Dois programas genéticos controlam a expressão da RALDH2 no coração. O primeiro determina a formação das estruturas sino-atriais enquanto que o segundo inclui formação da circulação coronariana, espessamento da parede ventricular, septação e valvulogênese. O objetivo do projeto é identificar mecanismos de controle do gene da RALDH2, Para tanto nós combinaremos a abordagem clássica de análise de regiões promotoras em células-modelo com um estudo de bioinformática destinado a comparar as seqüências regulatórias dos genes que participam do metabolismo do ácido retinóico. Esse projeto para mestrado foi montado de modo a oferecer uma plataforma sólida a partir da qual a estudante, de acordo com os resultados obtidos e com seu desenvolvimento pessoal, poderá solicitar a sua transferência para o doutorado. Se ao final do programa de mestrado houver resultados apropriados o presente projeto será estendido para contemplar a criação de um animal transgênico para o estudo da regulação do promotor da RALDH2, ou alternativamente, para aprofundar o estudo da regulação do promotor da RALDH2 em cultura primária de miócitos cardíacos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTILLO, HOZANA A.; CRAVO, ROBERTA M.; AZAMBUJA, ANA P.; SIMOES-COSTA, MARCOS S.; SURA-TRUEBA, SYLVIA; GONZALEZ, JOSE; SLONIMSKY, ESFIR; ALMEIDA, KARLA; ABREU, JOSE G.; AFONSO DE ALMEIDA, MARCIO A.; SOBREIRA, TIAGO P.; PIRES DE OLIVEIRA, SAULO H.; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO S.; SIGNORE, ISKRA A.; COLOMBO, ALICIA; CONCHA, MIGUEL L.; SPENGLER, TATJANA S.; BRONNER-FRASER, MARIANNE; NOBREGA, MARCELO; ROSENTHAL, NADIA; XAVIER-NETO, JOSE. Insights into the organization of dorsal spinal cord pathways from an evolutionarily conserved raldh2 intronic enhancer. DEVELOPMENT, v. 137, n. 3, p. 507-518, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 15.
PAVAN, MARILENE; RUIZ, VIVIANE F.; SILVA, FABIO A.; SOBREIRA, TIAGO J.; CRAVO, ROBERTA M.; VASCONCELOS, MICHELLE; MARQUES, LIVIA P.; MESQUITA, SONIA M. F.; KRIEGER, JOSE E.; LOPES, ANTONIO A. B.; OLIVEIRA, PAULO S.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; XAVIER-NETO, JOSE. ALDH1A2 (RALDH2) genetic variation in human congenital heart disease. BMC MEDICAL GENETICS, v. 10, NOV 3 2009. Citações Web of Science: 21.
SIMÕES-COSTA, MARCOS S.; VASCONCELOS, MICHELLE; SAMPAIO, ALLYSSON C.; CRAVO, ROBERTA M.; LINHARES, VANIA L.; HOCHGREB, TATIANA; YAN, CHAO Y. I.; DAVIDSON, BRAD; XAVIER-NETO, JOSÉ. The evolutionary origin of cardiac chambers. Developmental Biology, v. 277, n. 1, p. 1-15, Jan. 2005.

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