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Estudo da potencialidade dos derivados do acido-5-aminolevulinico na terapia fotodinâmica do câncer de pele: gel de monoleína como sistema de liberação de fármacos

Processo: 01/01846-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2001
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2005
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Antonio Claudio Tedesco
Beneficiário:Flavia Cristina Bonilha Vena
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/12654-3 - Estudos da potencialidade do acido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele: obtenção e avaliação de lipossomas como sistema de liberação, AP.TEM
Assunto(s):Terapia fotodinâmica   Monoleína

Resumo

A Terapia Fotodinâmica (TFD) consiste na administração de substâncias fotossensibilizantes no paciente, seguido pela exposição à luz visível, resultando na regressão tumoral. A TFD está sendo utilizada com sucesso crescente em diversas aplicações clínicas, porém alguns fotossensibilizadores administrado por via intravenosa, ainda causam fotossensibilidade na pele. Um procedimento que se encontra atualmente em uso clínico, inclui a aplicação tópica de fármacos fotossensibilizantes, como o ácido 5-aminolevulínico (5-ALA), cuja produção na via biossintética do Heme é controlada por um mecanismo de "feedback" negativo, onde a presença do Heme livre inibe sua síntese. Porém, foi demonstrado que a administração de um excesso de 5-ALA "exógeno", quando aplicado topicamente, leva à produção de Protoporfirina IX (Pp IX), que se acumulam no tecido canceroso. Após a absorção da luz pelo fotossensibilizador Pp IX e na presença de oxigênio, vários processos fotofísicos envolvendo espécies reativas de oxigênio (EROS), induzem a morte dos tecidos. O objetivo principal deste projeto é sintetizar os derivados ésteres do 5-ALA e estudar a potencialidade destes derivados com relação aos processos de permeação cutânea, utilizando como sistema de liberação dos mesmos, o gel de monoleína. Também serão considerados os processos fotofísicos e fotoquímicos que afetam os estados excitados do fotossensibilizador (Pp IX) e dos ester-derivados do 5-ALA. (AU)