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Estudos estruturais da Fe-superoxido dismutase citosólica de Trypanossoma cruzi, uma enzima-alvo para o planejamento racional de drogas contra a Doença de Chagas

Processo: 01/14239-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2002
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Richard Charles Garratt
Beneficiário:Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
Assunto(s):Superóxido dismutase   Trypanosoma cruzi   Desenvolvimento de fármacos   Doença de Chagas

Resumo

Em parasitoses, as Superóxido Dismutases (SODs) funcionam como potentes anti-oxidantes que protegem os parasitas do ataque imune do hospedeiro. A FeSOD de Trypanosoma cruzi (TcFeSOD) pode desempenhar um papel essencial para a prevenção da intoxicação do parasita, causador da doença de Chagas, por oxigênio, uma vez que esta enzima catalisa a conversão do radical superóxido, um produto citotóxico do metabolismo aeróbico, em oxigênio molecular e peróxido de hidrogênio. Portanto, essa enzima é um potencial alvo para o desenho racional de drogas. Este projeto de doutorado tem como objetivo a resolução da estrutura tridimensional da enzima TcFeSOD e o estudo de desenvolvimento racional de drogas antichagásticas. Este estudo deve ser conduzido através de pesquisa em banco de moléculas, "screening" de produtos naturais e testes de inibição enzimática para a determinação da IC50 da proteína TcFeSOD, com relação a estes novos compostos. Pretende-se, também, determinar a estrutura dos possíveis complexos visando obter informações do modo de ligação e interações dos inibidores com a enzima TcFeSOD, sugerindo possíveis modificações na tentativa de melhorar a afinidade enzima-inibidor. (AU)

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