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Sintese de flavonoides, possiveis inibidores da enzima gapdh de t. cruzi.

Processo: 02/14190-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2003
Vigência (Término): 30 de junho de 2007
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Arlene Gonçalves Corrêa
Beneficiário:Joel Alvim Junior
Instituição-sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Chagas   Síntese   Flavonoides

Resumo

A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e transmitida por algumas espécies do inseto-vetor conhecido como "barbeiro" (Triatoma infestans entre outras). Estima-se que aproximadamente 18 milhões de pessoas encontram-se infectadas por esta doença, e que 45.000 delas morrem por ano. A enzina gGAPDH é uma das nove enzimas envolvidas na via glicolítica do tripanossoma, catalisando a conversão do gliceraldeído-3-fosfato em 1,3-bisfosfoglicerato, na presença do cofator NAD+ e fosfato inorgânico. Na busca por inibidores seletivos dessa enzima, o Laboratório de Produtos Naturais do DQ-UFSCar vem realizando o fracionamento, monitorado pelos ensaios de inibição enzimática, de diversos extratos de plantas e produtos naturais. Uma classe de substâncias que apresentou uma boa atividade inibitória frente à gGAPDH foi a dos flavonóides. O presente trabalho tem como objetivos: Sintetizar diferentes flavonóides e realizar os bioensaios in vitro para verificar a atividade inibitória de GAPDH destes compostos; Identificar um composto de partida que apresente atividade frente a GAPDH e estudar possíveis modificações estruturais de análogos; Preparação de uma coleção combinatória, utilizando-se síntese em fase sólida, de derivados flavonóides e avaliar os componentes da mesma com relação à atividade inibitória da enzima gGAPDH de T. cruzi. (AU)

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