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Carcinogênese pulmonar em camundongos portadores de deleção em um dos alelos da conexina 43 (Cx43+/-)

Processo: 01/06821-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2001
Vigência (Término): 31 de março de 2005
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Maria Lucia Zaidan Dagli
Beneficiário:José Luis Avanzo
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Transformação celular neoplásica   Pulmão   Uretana   Eletrofisiologia

Resumo

As junções comunicantes do tipo gap e a diminuição na sua expressão tem sido relacionada a um aumento da proliferação celular e à carcinogênese. Dentre as conexinas presentes nos pulmões, a conexina 43 tem sua importância relatada em estudos in vitro; caracterizada como a principal isoforma envolvida na supressão de tumores no epitélio do tipo II. Camundongos geneticamente modificados têm auxiliado na compreensão de fenômenos biológicos. Camundongos em que um dos genes da conexina 43 foi deletado (Cx43+/-) podem ser úteis para compreender o papel dessa conexina, e da capacidade de comunicação pelas junções do tipo gap, no desenvolvimento de neoplasmas pulmonares. Células pulmonares de camundongos Cx43+/- serão avaliadas quanto à expressão dos ganes das conexinas 43, 26, 32 e 46 por real-time PCR (RT-PCR) quantitavo. As mesmas proteínas serão identificadas e quantificadas por WesternBlot. A capacidade de comunicação entre as células pulmonares (especificamente epitélio do tipo II) também será estudada pelas técnicas de eletrofisiologia e de esgotamento pela luz (FRAP). Fato a escassez de experimentos in vivo procurando elucidar o papei da conexina 43 no tecido pulmonar, este trabalho terá como objetivo verificar neoplasmas pulmonares espontâneos comparando com os camundongos Cx43+/+. Verificar-se-á, ainda, a susceptibilidade dos camundongos ao desenvolvimento de neoplasmas pulmonares induzidos pela uretana. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AVANZO‚ J.L.; MENNECIER‚ G.; MESNIL‚ M.; HERNANDEZ-BLAZQUEZ‚ F.J.; FUKUMASU‚ H.; DA SILVA‚ T.C.; RAO‚ K.V.K.; DAGLI‚ M.L.Z. Deletion of a single allele of Cx43 is associated with a reduction in the gap junctional intercellular communication and increased cell proliferation of mouse lung pneumocytes type II. Cell Proliferation, v. 40, n. 3, p. 411-421, 2007.
AVANZO‚ J.L.; MESNIL‚ M.; HERNANDEZ-BLAZQUEZ‚ F.J.; DA SILVA‚ T.C.; FUKUMASU‚ H.; MORI‚ C.M.C.; YAMASAKI‚ H.; DAGLI‚ M.L.Z. Altered expression of connexins in urethane-induced mouse lung adenomas. Life Sciences, v. 79, n. 23, p. 2202-2208, 2006.
AVANZO‚ J.L.; MESNIL‚ M.; HERNANDEZ-BLAZQUEZ‚ F.J.; MACKOWIAK‚ I.I.; MORI‚ C.M.C.; DA SILVA‚ T.C.; OLORIS‚ S.C.S.; GÁRATE‚ A.P.; MASSIRONI‚ S.M.G.; YAMASAKI‚ H.; OTHERS. Increased susceptibility to urethane-induced lung tumors in mice with decreased expression of connexin43. Carcinogenesis, v. 25, n. 10, p. 1973-1982, 2004.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
AVANZO, José Luis. Carcinogênese pulmonar em camundongos portadores de deleção em um dos alelos do gene da Cx43. 2005. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia São Paulo.

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