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Estudo da interação cabeça-cauda da tropomiosina muscular por meio de ciclos termodinâmicos e estudos estruturais

Processo: 03/01747-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de outubro de 2003
Vigência (Término): 31 de março de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Shaker Chuck Farah
Beneficiário:Fernando Corrêa
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Tropomiosina   Termodinâmica

Resumo

Tropomiosina é uma proteína flexível em "coiled coil" com grande importância na regulação da contração muscular. Além disto pode ser usada como um modelo para entender as interações inter e intramoleculares que mantêm a estabilidade das proteínas em "coiled coil". A tropomiosina forma longos filamentos protéicos através de interação cabeça-cauda, na qual aproximadamente nove resíduos do N e C terminal mantêm interações que ajudam a estabilizar o polímero linear. Apesar dos diversos estudos demonstrarem a importância da integridade das extremidades amino e carboxi-terminal para formação de tal complexo, não há estruturas cristalinas que demonstrem como estas estruturas interagem, assim como a contribuição de resíduos específicos para a manutenção de tal complexo. Propomos neste projeto o estudo da interação cabeça-cauda, na tentativa de identificar os resíduos que contribuem para formar e manter o complexo estável. Para tanto, utilizaremos uma combinação de métodos incluindo: I) O método do ciclos termodinâmicos de duplos mutantes a fim de identificarmos estes resíduos. Esta forma de estudo que vem sendo empregada em diversos estudos de interação entre grupos de aminoácidos no interior de proteínas assim como na interface de interação de complexos protéicos II) Avaliação do efeito das mutações nas estabilidades conformacionais dos fragmentos em que se encontram III) Tentativas de cristalização do complexo. (AU)