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Estudos visando a síntese do fragmento C26-C41 do potente imunossupressor sangliferina a

Processo: 02/10518-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2003
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2005
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Luiz Carlos Dias
Beneficiário:Airton Goncalves Salles Junior
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Síntese total

Resumo

A sangliferina A é um novo agente imunossupressor isolado a partir da streptomices sp. A92-308110. Suas propriedades biológicas são impressionantes, destacando-se, além de sua potente atividade imunossupressora, a forte interação com a ciclofilina A. É marcante sua capacidade de inibir linfócitos T e B simultaneamente. Outros imunossupressores são capazes de realizar tal inibição, porém, apresentam alta citotoxidade. A estrutura molecular da sangliferina foi completamente elucidada por técnicas cristalográficas de raios-x. Sua arquitetura molecular é caracterizada por uma espirolactama, um anel macrocíclico de 22 membros com um éster e três ligações amida além de dois resíduos de aminoácidos, o ácido piperázico e a meta-tirosina. Acredita-se que a rigidez conformacional ocasionada pela unidade de ácido piperázico é a responsável pela forte interação da sangliferina A com a ciclofilina A. Suas novas características estruturais destacando-se dezessete centros estereogênicos somadas à sua importância biológica fazem da sangliferina A um dos principais alvos para síntese total. O objetivo deste trabalho é estudar a viabilidade de preparação do fragmento C26-C41 da sangliferina A, utilizando-se uma reação de aldol com indução 1,5- anti, recentemente estudada em nosso grupo. Pretende-se preparar este complexo fragmento por uma rota permita sua utilização na preparação de derivados da sangliferina que apresentem atividade farmacológica potencial. (AU)