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Expressão heteróloga, caracterização funcional e imunogenicidade da ATP-difosfohidrolase de Schistosoma mansoni

Processo: 03/02424-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2003
Vigência (Término): 30 de novembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Sergio Verjovski Almeida
Beneficiário:Julio Cesar Levano Garcia
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Expressão gênica   Imunogenicidade   Schistosoma mansoni   Proteínas recombinantes   Apirase   Interações hospedeiro-patógeno   Purificação de proteínas

Resumo

A esquistossomose é uma doença que afeta 200 milhões de pessoas, sendo endêmica no Brasil e outras regiões do mundo. Entretanto estudo de proteínas de superfície de S. mansoni consideradas candidatas a vacina, até agora não mostraram ser efetivas in vivo, sendo atualmente de grande necessidade explorar novas alternativas como alvo de vacina. Neste projeto, temos como objetivo determinar a importância desta apirase de superfície do parasita na interação com seu hospedeiro. Para isso, serão analisados os níveis de expressão gênica desta enzima nas diferentes formas deste parasita, e para caracterizar esta enzima serão testados dois sistemas de expressão capazes de expressar e permitir a purificação de uma apirase recombinante que seja funcional. Será medida a afinidade para diferentes nucleosideos di- e trifosfatados, possíveis substratos da enzima, e serão buscados inibidores. Além disso, por ser uma proteína de superfície do parasita, nosso interesse será avaliar seu potencial imunogênico e determinar qual região ou regiões mostram tal imunogenicidade. O presente estudo irá fornecer mais informações sobre esta família de apirases, as quais podem ter potencial de uso terapêutico. (AU)