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Estudos estruturais e funcionais dos receptores nucleares dos hormônios tireoideanos: em busca de novos ligantes

Processo: 03/09462-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2004
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Igor Polikarpov
Beneficiário:Ana Carolina Migliorini Figueira
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:99/03387-4 - Estudos estruturais de proteínas usando luz síncrotron, AP.TEM
Assunto(s):Receptores hormonais   Hormônios tireóideos   Receptores citoplasmáticos e nucleares

Resumo

Estudos das interações entre os receptores com o DNA, importante para respostas transcricionais, e estudos de co-reguladores (co-ativadores e co-repressores), que são cruciais para a transmissão dos sinais hormonais para a maquinaria transcricional, vem aumentando muito o conhecimento sobre a regulação da expressão gênica pelos receptores nucleares. Também, a resolução de estruturas cristalográfica dos domínios de ligação dos receptores nucleares tem auxiliado na definição das bases estruturais para o conhecimento das funções destes receptores. O objetivo desse projeto é buscar estas informações sobre os receptores nucleares dos hormônios tireóidianos (TR), através de ensaios cristalográficos, funcionais e de atividade, buscando novos ligantes naturais que possam funcionar como agonistas e antagonistas desses receptores nucleares na busca de um melhor entendimento da biologia e dos mecanismos de ação destes receptores, bem como na procura de novas alternativas para o tratamento de doenças às eles associadas; além disso, tentativas de cristalização do hTRβ1 DBD-LBD e do hTRβ1 LBD na presença dos novos ligantes encontrados e estudos de homo e heterodimerização deste receptor com o RXR também serão outros objetivos deste trabalho. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FIGUEIRA, A. C. M.; SAIDEMBERG, D. M.; SOUZA, P. C. T.; MARTINEZ, L.; SCANLAN, T. S.; BAXTER, J. D.; SKAF, M. S.; PALMA, M. S.; WEBB, P.; POLIKARPOV, I. Analysis of Agonist and Antagonist Effects on Thyroid Hormone Receptor Conformation by Hydrogen/Deuterium Exchange. MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 25, n. 1, p. 15-31, JAN 2011. Citações Web of Science: 33.
MIGLIORINI FIGUEIRA, ANA CAROLINA; LIMA, LUIS MAURICIO T. R.; LIMA, LEONARDO H. F.; RANZANI, AMERICO T.; MULE, GUILHERME DOS SANTOS; POLIKARPOV, IGOR. Recognition by the Thyroid Hormone Receptor of Canonical DNA Response Elements. BIOCHEMISTRY, v. 49, n. 5, p. 893-904, 2010. Citações Web of Science: 10.
GARCIA, WANIUS; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; NETO, MARIO DE OLIVEIRA; DE GUZZI, CAROLINA A.; BUZZA, HILDE H.; PORTUGAL, RODRIGO V.; CALGARO, MARCOS R.; POLIKARPOV, IGOR. Probing conformational changes in orphan nuclear receptor: The NGFI-B intermediate is a partially unfolded dimer. Biophysical Chemistry, v. 137, n. 2-3, p. 81-87, OCT 2008. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FIGUEIRA, Ana Carolina Migliorini. Oligomerização, estruturas à baixa resolução, ligação ao DNA e ao ligante dos receptores de hormônios tireoidianos. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos São Carlos.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

BIOSSENSOR PARA DETECÇÃO DE HORMÔNIOS TIREOIDIANOS E APLICAÇÕES EM NANOMEDICINA PI1101437-7 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Valtencir Zucolotto; Igor Polikarpov; Luana Bendo; Ana Carolina Migliorini Figueira - 04 de abril de 2011