Estudo do retardo mental de herança ligada ao cromossomo X

• Processo: 03/04021-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de março de 2004
• Vigência (Término): 30 de junho de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Carlos Magno da Costa Maranduba
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/11151-0 - As doenças genéticas contribuindo para a compreensão do funcionamento gênico, AP.TEM
• Assunto(s): Retardo mental ligado ao cromossomo X Herança genética

Resumo

O Retardo Mental Ligado ao Cromossomo X (RMLX) incide em 1 a cada 600 homens nascidos vivos. O RMLX é classificado em duas formas: (1) a sindrômica ou RMXS, onde são conhecidas cerca de 68 síndromes, destacando-se entre estas a Síndrome do X-frágil e, (2) a forma não-sindrômica (RMX) que tem como única manifestação clínica o retardo mental. Na forma RMX são conhecidos 12 genes associados à deficiência mental: FMR2, OPHN1, GDI1, PAK3, MECP2, FACL4, AGTR2, ARHGEF6, VCX-A, RPS6KA3, IL1RAPL1 e TM4SF2. Em nosso trabalho inicial estudamos os genes TM4SF2 e IL1RAPL1 em 105 pacientes com RMX. Nesse estudo, detectamos a mutação P172H no gene TM4SF2 e dois polimorfismos já relatados. Em relação ao gene IL1RAPL1, detectamos uma mutação silenciosa próxima a extremidade 3' do exon 9 em um paciente. Ainda incluímos a análise de um novo gene candidato, o ARHGEF9, mas nenhuma alteração foi detectada. Nosso trabalho tem por objetivo: 1-Verificar a freqüência de mutações nos genes GDI1 e AGTR2 em pacientes com RMX de nossa população; 2-Avaliar o padrão de expressão dos genes mapeados na região candidata para a síndrome de Allan-Herndon-Dudley (AHDS) em linfócitos ou linhagens linfoblastóides de indivíduos normais; e 3-Verificar se algum dos genes mapeados entre DXS106 e DXS986 transcritos em linfócitos apresenta níveis reduzidos de expressão nos pacientes com AHDS da família brasileira em estudo. (AU)