Complexos rutênio-nitrosilo como metalo-drogas: avaliação de sua atividade biológica e aplicação em terapia fotodinâmica

• Processo: 03/10905-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de abril de 2004
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Mario Sergio Pereira Marchesi
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de rutênio Terapia fotodinâmica

Resumo

O óxido nítrico (NO) participa de uma série de eventos biorregutatórios importantes como controle da pressão sanguínea (via vasodilatação), neurotransmissão e citotoxicidade de macrófagos. Porém, devido à sua alta instabilidade (meia vida de aproximadamente 3 segundos) em sistemas biológicos, torna-se difícil estudar seus efeitos. Assim, existe um grande interesse em compostos químicos que possam servir de veículos para a liberação controlada de NO nos sistemas biológicos. Dessa forma, a busca de espécies que possam ser agentes liberadores de NO somente quando estimulados passa a ser de grande interesse e estratégico no desenvolvimento de novas drogas nitrosilos. Alguns complexos de rutênio são compostos de alta estabilidade e possíveis fontes da molécula de NO. Neste projeto, estudaremos as propriedades termodinâmicas e cinéticas de complexos nitrosilos de rutênio tipo trans- [Ru(macrociclo)(NO)-pz-Ru(NH3)4L]5+, em que L é ligante derivado piridínico e pz é o ligante pirazina, como agentes liberadores de NO. A cinética e fotoquímica destes compostos serão ainda estudados, bem como o comportamento em sistemas controlado de liberação de droga (lipossomos e emulsões) e suas ações farmacológicas como vasodilatador e como possuidor de atividade anti-tumoral. (AU)