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Análise citogenética e molecular de translocações cromossômicas no gene MLL para avaliar os efeitos tardios da quimioterapia em linfócitos de pacientes em alta que apresentaram Leucemia Linfoide Aguda na infância

Processo: 03/01915-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2003
Vigência (Término): 31 de agosto de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Elza Tiemi Sakamoto Hojo
Beneficiário:María Sol Brassesco Annichini
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras   Marcadores genéticos   Instabilidade genômica   Transtornos de início tardio

Resumo

O Câncer é caracterizado por várias formas de instabilidade genética, como aneuploidias, translocações e mutações gênicas. Os pacientes com leucemia (LLA) apresentam rearranjos cromossômicos localizados em sítios frágeis específicos, sugerindo que tais alterações poderiam estar envolvidas na progressão tumoral. Dado que as terapias anticâncer (radio- e quimioterapia) são consideradas mutagênicas e clastogênicas, torna-se interessante o estudo dos efeitos secundários e conseqüências futuras para os pacientes. No presente trabalho está sendo proposto detectar as alterações comossômicas no gene MLL mediante a aplicação do método de fiber-FISH assim como a detecção de quebras e translocações do mesmo com o emprego de técnicas moleculares em linfócitos de pacientes que sofreram quimio-e/ou radioterapia para o tratamento de LLA. A sonda LSI MLL permitirá a detecção deste marcador genético associado a leucemias relacionadas à terapia envolvendo a região 11q23, sendo que os genes híbridos formados por rearranjos serão identificados por clonagem e seqüenciamento. Serão utilizadas amostras de pacientes que sofreram remissão do tumor com tempos variáveis entre o término da terapia e a coleta. Os resultados desta pesquisa poderão contribuir para a avaliação dos efeitos tardios do tratamento com base nas freqüências de translocações, bem como para a estimativa de risco ao desenvolvimento de neoplasias secundárias relacionadas ao tratamento recebido. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRASSESCO, MARIA SOL; XAVIER, DANILO JORDAO; CAMPAROTO, MARJORI LEIVA; MONTALDI, ANA PAULA; D'AURIA VIEIRA DE GODOY, PAULO ROBERTO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; SAKAMOTO-HOJO, ELZA TIEMI. Cytogenetic Instability in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Survivors. JOURNAL OF BIOMEDICINE AND BIOTECHNOLOGY, 2011. Citações Web of Science: 5.
BRASSESCO, MARIA S.; MONTALDI, ANA P.; GRAS, DIANA E.; CAMPAROTO, MARJORI L.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; SCRIDELI, CARLOS A.; TONE, LUIZ G.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. Cytogenetic and molecular analysis of MLL rearrangements in acute lymphoblastic leukaemia survivors. MUTAGENESIS, v. 24, n. 2, p. 153-160, MAR 2009. Citações Web of Science: 9.
BRASSESCO, MARIA SOL; MONTALDI, ANA PAULA; GRAS, DIANA ESTER; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; TONE, LUIZ GONZAGA; SAKAMOTO-HOJO, ELZA TIEMI. MLL leukemia-associated rearrangements in peripheral blood lymphocytes from healthy individuals. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 32, n. 2, p. 234-241, 2009. Citações Web of Science: 6.
BRASSESCO, MARIA SOL; MONTALDI, ANA PAULA; SAKAMOTO-HOJO, ELZA TIEMI. Preferential induction of MLL (Mixed Lineage Leukemia) rearrangements in human lymphocyte cultures treated with etoposide. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 32, n. 1, p. 144-150, 2009. Citações Web of Science: 1.

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