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Síntese e atividade de glicopeptídeos de interesse no planejamento de fármacos inibidores de trans-sialidase de Trypanosoma Cruzi

Processo: 04/03414-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2004
Vigência (Término): 30 de novembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Ivone Carvalho
Beneficiário:Vanessa Leiria Campo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Glicopeptídeos   Trans-sialidase   Modelagem molecular   Trypanosoma cruzi

Resumo

T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e utiliza a enzima trans-sialidase, pertencente à família de glicoproteínas de superfície do parasita, para retirar este monossacarídeo de glicoconjugados do hospedeiro e sialilar moléculas aceptoras, como mucina- GPI, presentes na sua membrana plasmática. As moléculas de mucina sialiladas estão envolvidas no processo de aderência e subseqüente penetração do parasita nas células do hospedeiro. A sialilação de mucinas de T.cruzi pela trans-sialidase parece que ocorre apenas quando a ponte formada entre a cadeia peptídica e as unidades externas de beta-galactose (Gal), aceptoras de ácido siálico, é constituída por unidade alfa-N-acetilglicosamina (GlcNAc), característica do parasita. Desta forma, dentre os objetivos específicos deste projeto está à investigação de novos procedimentos, mais elaborados que os métodos anteriormente empregados, para a preparação de glicopeptídeos contendo unidade alfa- GlcNAc. Além do mais, a preparação de glicopeptídeos mais complexos, com cadeias peptídicas possuindo diferentes - substituições, como por exemplo, unidade de Gal ligada ao resíduo de GlcNAc ou diretamente à cadeia peptídica, permitirá explorar o impacto desta variação nas reações de transferência de ácido siálico, bem como a investigação das taxas e posições de sialilação destas moléculas, pela incubação com trans-sialidase. O melhor entendimento destas interações conduzirá ao planejamento racional de potenciais inibidores de trans-sialidase. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAMPO, Vanessa Leiria. Síntese e atividade de glicopeptídeos de interesse no planejamento de fármacos inibidores de \'trans-sialidade de Trypanosoma cruzi\'. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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