Planejamento racional de novos agentes quimioterapicos: identificacao e estudos cineticos de novos inibidores da gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal de trypanosoma cruzi.

• Processo: 04/01297-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Aderson Zottis
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Doença de Chagas Inibidores Cinética enzimática Planejamento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cinetica Enzimatica | Doenca De Chagas | Ensaio Virtual | Inibidores | Planejamento De Farmacos

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. afeta cerca de 18 milhões de pessoas na America Latina. A enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (gGAPDH) e importante na via glicolítica de T.cruzi. O papel essencial da glicólise como fonte de energia para o parasita sugere que a GAPDH seja um alva bio16gico atrativo para o planejamento de novos a gentes quimioterápicos. Os objetivos principais deste projeto envolvem: realizar o ensaio virtual de possíveis ligantes da enzima gGAPDH de T. cruzi empregando diversos bancos de dados organizados em nosso grupo; selecionar fragmentos e sub-fragmentos estruturais relevantes; identificar grupos farmacofóricos e estudar novas construções moleculares; conduzir buscas de similaridade química; propor novas moléculas bioativas candidatas a inibidores da gGAPDH de T. cruzi, para aquisição e/ou síntese; realizar a avaliação biológica dos candidates selecionados através de bioensaios padrões (determinar as constantes cinéticas dos novas bioligantes). Planeja-se ainda identificar o mecanismo de ação de distintas series de inibidores e realizar estudos das relações entre a estrutura e a atividade (SAR). Os conjuntos padrões de dados serão importantes no estabelecimento de novas perspectivas racionais para o desenvolvimento de novos inibidores potentes e seletivos da GAPDH de T. cruzi. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZOTTIS, Aderson. Planejamento racional de novos agentes quimioterápicos: Identificação e estudos cinéticos de novos inibidores da gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase glicossomal de Trypanosoma cruzi. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.