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Planejamento racional de novos agentes quimioterápicos: identificação e estudos cinéticos de novos inibidores da gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase glicossomal de Trypanosoma Cruzi

Processo: 04/01297-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2004
Vigência (Término): 31 de maio de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Glaucius Oliva
Beneficiário:Aderson Zottis
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
Assunto(s):Doença de Chagas   Inibidores   Cinética enzimática   Planejamento de fármacos

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. afeta cerca de 18 milhões de pessoas na America Latina. A enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (gGAPDH) e importante na via glicolítica de T.cruzi. O papel essencial da glicólise como fonte de energia para o parasita sugere que a GAPDH seja um alva bio16gico atrativo para o planejamento de novos a gentes quimioterápicos. Os objetivos principais deste projeto envolvem: realizar o ensaio virtual de possíveis ligantes da enzima gGAPDH de T. cruzi empregando diversos bancos de dados organizados em nosso grupo; selecionar fragmentos e sub-fragmentos estruturais relevantes; identificar grupos farmacofóricos e estudar novas construções moleculares; conduzir buscas de similaridade química; propor novas moléculas bioativas candidatas a inibidores da gGAPDH de T. cruzi, para aquisição e/ou síntese; realizar a avaliação biológica dos candidates selecionados através de bioensaios padrões (determinar as constantes cinéticas dos novas bioligantes). Planeja-se ainda identificar o mecanismo de ação de distintas series de inibidores e realizar estudos das relações entre a estrutura e a atividade (SAR). Os conjuntos padrões de dados serão importantes no estabelecimento de novas perspectivas racionais para o desenvolvimento de novos inibidores potentes e seletivos da GAPDH de T. cruzi. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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