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Modulação do estdo redox de células endoteliais por forças hemodinâmicas: efeito do "shear stress" na expressão e atividade de tiol-oxidoredutases

Processo: 04/05351-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2004
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Francisco Rafael Martins Laurindo
Beneficiário:Denise de Castro Fernandes
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:00/12154-2 - Fisiologia molecular da sinalização redox no sistema vascular e modelos de células em cultura, AP.TEM
Assunto(s):NADPH oxidase   Estresse oxidativo

Resumo

A NAD(P)H oxidase é provavelmente o principal gerador de superóxido na resposta vascular ao shear stress. Conforme resultados em andamento no Projeto Temático, nossa hipótese é que enzimas como a PDI, que cooperam com a NAD(P)H oxidase, tenham papel sinalizador do estresse oxidativo nesta situação e que esta interação ocorra no contexto da migração de ambas para cavéolas simultaneamente à ativação da NO sintase endotelial. O objetivo geral da presente investigação é avaliar a expressão e a função de tiol oxidoredutases na modulação redox dos efeitos do shear stress em células endoteliais. Os objetivos específicos deste projeto são: 1-Avaliar a expressão protéica e a localização subcelular da PDI em células endoteliais em cultura submetidas a diversos graus e padrões de alteração do shear stress. 2-Avaliar o efeito do shear stress na interação entre PDI e subunidades da NAD(P)H oxidase e migração destas proteínas para microdomínios lipídicos (especificamente, cavéolas). 3-Avaliar o efeito do antagonismo da PDI e da NADPH oxidase na, produção de NO e na adesão de células monocíticas ao endotélio secundária a alterações do shear stress. (AU)

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