Bioenergetica mitocondrial na hipertrigliceridemia primaria e secundaria: estudos em camundongos transgenicos.

• Processo: 03/06916-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Luciane Carla Alberici
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Camundongos transgênicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos Transgenicos | Ucp

Resumo

As complicações da aterosclerose, tais como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC) e doença vascular periférica são responsáveis por milhares de mortes em todo mundo. Elevados níveis plasmáticos de triglicérides e de remanescentes de lipoproteínas ricas em triglicérides são fatores de risco independentes para o desenvolvimento de doenças ateroscleróticas (Malloy, 2001). A literatura científica relativa aos mecanismos celulares e moleculares destas dislipidemias tem se expandido enormemente nos últimos anos, porém algumas questões permanecem ainda sem resposta. A mitocôndria controla o processo de produção e dissipação de energia celular e está também envolvida nos mecanismos da morte celular, seja por necrose ou apoptose (Zamzami e col., 1997). Há evidências do envolvimento da disfunção mitocondrial em doenças metabólicas como diabetes (Zhou ecol., 1996) e obesidade (Schrauwen e col., 1999a). Em trabalho recente deste laboratório (Alberici e col., submetido), demonstramos que mitocôndrias de fígado extraídas de camundongos geneticamente hipertrigliceridêmicos (transgênicos que super-expressam a apolipoproteína CIII) apresentaram uma maior susceptibilidade à abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (PTP) induzido por Ca2+ e um maior desacoplamento da fosforilação oxidativa, quando comparadas a mitocôndrias de fígado de camundongos controle, situação que foi revertida por tratamento hipolipemiante com ciprofibrato. Enquanto o desacoplamento representa um mecanismo de dissipação de energia (Skulachev, 1991), a transição de permeabilidade mitocondrial é uma condição que pode levar à morte celular, tanto por necrose ou por apoptose (Lemasters e col., 1998). Assim, o objetivo geral deste projeto é ampliar o entendimento dos mecanismos celulares e mitocondriais implicados na disfunção mitocondrial da hipertrigliceridemia. O entendimento destes mecanismos pode ser relevante para potenciais intervenções terapêuticas e preventivas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALBERICI, Luciane Carla. Camundongos hiperlipidemicos transgenicos para a apolipoproteina-III tem aumento de catabolismo corporal e atividade do canal mitocondrial de 'K POT.+' sensivel a ATP. 2006. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.