Influência da quinase de adesão focal na hipertrofia miocárdica induzida por sobrecarga pressora em corações de camundongos

• Processo: 04/10167-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2004
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2008
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Kleber Gomes Franchini
• Beneficiário: Carolina Fernanda Manfredi Zambon Clemente
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/11698-1 - Mecanismos de sinalização celular ativados por sobrecarga mecânica: implicações na hipertrofia e remodelamento miocárdicos, AP.TEM
• Assunto(s): Cardiomegalia Miocárdio Interferência de RNA

Resumo

Considera-se que estímulos mecânicos são sinalizadores críticos para o crescimento hipertrófico dos cardiomiócitos nos vários processos patológicos, bem como durante o desenvolvimento. No entanto, são pouco conhecidos os mecanismos sensores e transdutores de estímulos mecânicos em miócitos cardíacos. Neste contexto, acumularam-se ao longo da última década evidências de que o cítoesqueleto sarcomérico e extra-sarcomérico dos cardiomiócitos, bem como as junções entre o sarcolema e a matriz extracelular, são elementos críticos para a percepção dos estímulos mecânicos. Ainda, apesar de serem conhecidas proteínas estruturais que participam do processo de percepção do estímulo mecânico, são ainda pouco conhecidas as moléculas sinalizadores responsáveis por transformar sinais mecânicos em sinais bioquímicos nos cardiomiócitos. Estudos anteriores do nosso laboratório mostraram que a quinase de adesão focal (Fak), uma enzima descrita como integrante de vias de sinalização de integrinas, é ativada precocemente e exerce influência crítica na regulação da expressão de genes envolvidos no controle e na efetivação da resposta hipertrófica do miocárdio. No entanto, ainda são desconhecidos os efeitos de sua ação sobre as alterações fenotípicas verificadas no coração submetido à sobrecarga mecânica. Assim, no presente estudo, será avaliado o efeito da redução da expressão de Fak em camundongos com hipertrofia ventricular esquerda induzida por coarctação da aorta, realizada através da técnica de interferência por RNA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

K.G. FRANCHINI; C.F.M.Z. CLEMENTE; T.M. MARIN. Focal adhesion kinase signaling in cardiac hypertrophy and failure. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 1, p. 44-52, Jan. 2009.

MARIN, TALITA M.; CLEMENTE, CAROLINA F. M. Z.; SANTOS, ALINE M.; PICARDI, PATY K.; PASCOAL, VINICIUS D. B.; LOPES-CENDES, ISCIA; SAAD, MARIO J. A.; FRANCHINI, KLEBER G. Shp2 negatively regulates growth in cardiomyocytes by controlling focal adhesion kinase/Src and mTOR pathways. Circulation Research, v. 103, n. 8, p. 813-U90, OCT 10 2008. Citações Web of Science: 40.

CLEMENTE, CAROLINA F. M. Z.; TORNATORE, THAIS F.; THEIZEN, THAIS H.; DECKMANN, ANA C.; PEREIRA, TIAGO C.; LOPES-CENDES, ISCIA; SOUZA, JOSÉ ROBERTO M.; FRANCHINI, KLEBER G. Targeting focal adhesion kinase with small interfering RNA prevents and reverses load-induced cardiac hypertrophy in mice. Circulation Research, v. 101, n. 12, p. 1339-1348, Dec. 2007.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CLEMENTE, Carolina Fernanda Manfredi Zambon. Influencia da quinase de adesão focal na hipertrofia miocardica induzida por sobrecarga pressorica em camundongos. 2008. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas.