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Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural de liberação específica pela cruzipaína

Processo: 04/06097-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2005
Vigência (Término): 30 de novembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Elizabeth Igne Ferreira
Beneficiário:Gustavo Henrique Goulart Trossini
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:01/01192-3 - Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos, AP.TEM
Assunto(s):Planejamento de fármacos   Pró-fármacos   Latenciação de fármacos   Tripanossomicidas   Doença de Chagas   Hidroximetilnitrofural   Cruzipaína   Simulação de acoplamento molecular

Resumo

A doença de Chagas, parasitose causada pelo Trypanosoma cruzi, afeta, hoje, cerca de 18 milhões de pessoas na América Latina, estando relacionada a 50 mil mortes por ano, nos 21 países da área endêmica. O arsenal terapêutico constituído por apenas dois fármacos é insuficiente, considerando-se, também, que ambos não apresentam ação adequada na fase crônica da doença. Face o espoxto, torna-se premente o desenvolvimento de novos atichagásicos. Considerando-se a atividade in vitro contra o T. cruzi, apresentada pelo hidroximetilnitrofural, composto derivado do nitrofural que se apresentou mais ativo e menos mutagênico que seu precursor, elaborou-se, então, projeto de pesquisa propondo síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural, utilizando como espaçantes aminoácidos e peptídeos, que apresentem especificidade pela cruzipaína, cisteína-protease do T. cruzi. O pró-fármacos sintetizados serão estudados quanto à sua estabilidade em pH 2 e pH 7. A interação do fármaco com a cruzipaína será avaliada por estudo de docking. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TROSSINI, GUSTAVO H. G.; GIAROLLA, JEANINE; DE REZENDE, LEANDRO; DO AMARAL, ANTONIA T.; ZAIM, MARCIO H.; BRUNS, ROY E.; FERREIRA, ELIZABETH I. Synthesis Optimization of Hydroxymethylnitrofurazone, an Antichagasic Candidate, Using 3(2) Factorial Design. Letters in Organic Chemistry, v. 7, n. 3, p. 191-195, APR 2010. Citações Web of Science: 6.
TROSSINI, GUSTAVO H. G.; MALVEZZI, ALBERTO; T-DO AMARAL, ANTONIA; RANGEL-YAGUI, CARLOTA OLIVEIRA; IZIDORO, MARIO A.; CEZARI, MARIA HELENA S.; JULIANO, LUIZ; CHIN, CHUNG MAN; MENEZES, CARLA M. S.; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Cruzain inhibition by hydroxymethylnitrofurazone and nitrofurazone: investigation of a new target in Trypanosoma cruzi. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 25, n. 1, p. 62-67, FEB 2010. Citações Web of Science: 23.

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