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Análise molecular da expressão gênica na interação do dermatófito Trichophyton rubrun com hospedeiros in vitro

Processo: 04/00858-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de outubro de 2004
Vigência (Término): 30 de junho de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Nilce Maria Martinez-Rossi
Beneficiário:Fernanda Cristina de Albuquerque Maranhão
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:02/08391-4 - Genética molecular e genômica funcional de fungos, AP.TEM
Assunto(s):Trichophyton   Biologia computacional   Expressão gênica

Resumo

Trichophyton rubrum é um dermatófito especializado em infectar substratos queratinizados em humanos, raramente afetando animais. A regulação da expressão gênica neste organismo é essencial para efetivar a secreção enzimática, principalmente de fosfolipases e proteases, determinantes no processo de invasão e obtenção de nutrientes no tecido hospedeiro, sendo frequentemente regulada pelo pH ambiente. Portanto, os mecanismos de patogenicidade e de resistência a inibidores devem ser provavelmente dependentes, direta ou indiretamente, do pH do meio. A seleção de linhagens resistentes aos antifúngicos disponíveis têm aumentado, assim como o comportamento invasivo desse patógeno em indivíduos imunodeprimidos, dificultando o tratamento das dermatofitoses. Apesar disso, as bases moleculares da resposta adaptativa ao pH ambiente, regulação da secreção enzimática e resistência à drogas são pouco conhecidas, havendo a necessidade de mais estudos da biologia e interação dermatófito-hospedeiro que venham auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias de tratamento e novas drogas. Este projeto visa analisar genes diferencialmente expressos no T. rubrum na presença de queratina e lipídeo, componentes encontrados em tecidos queratinizados, em diferentes valores de pH, tendo como base a técnica de Biblioteca subtrativa. Serão nocauteados genes para avaliar seu desenvolvimento na patogenicidade no fungo, descrevendo possíveis alvos para drogas com auxílio da Bioinformática. (AU)

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