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Transdução de sinal da diferenciação de células leucêmicas

Processo: 04/12072-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2005
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Carmen Veríssima Ferreira
Beneficiário:Karla Cristiana de Souza Queiroz
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Leucemia   Transdução de sinais   Diferenciação celular   Fosforilação   Proteínas quinases   Monoester fosfórico hidrolases   Riboflavina

Resumo

A fosforilação/desfosforílação de proteínas catalisada pelas proteínas quinases e fosfatases, respectivamente, é responsável pelo controle de importantes eventos celulares. Dentre os tipos de proteínas quinases, as proteínas quinases ativadas por mitógenos participam de diferentes respostas celulares, como diferenciação, proliferação e apoptose, frente a diversos estímulos. Produtos naturais representam importante fonte de potenciais agentes antitumorais. Neste contexto, riboflavina irradiada tem despertado interesse por ter baixo custo e induzir apoptose e diferenciação de células leucêmicas (HL60). Estudos prévios realizados pelo grupo, demonstraram que a riboflavina irradiada (50 pM) causou ativação das JNK e de proteínas fosfatases. Desta forma, os objetivos gerais deste projeto são: a) explicar a dependência das MAPKs e proteínas fosfatases para a diferenciação das células HL60 induzida pela riboflavina irradiada e b) avaliar a possível resistência das células HL60 durante o tratamento com este composto. O desenvolvimento da resistência frente a um amplo espectro de fármacos citotóxicos freqüentemente limita o sucesso do tratamento da leucemia mielóide aguda. Portanto, é de grande relevância a elucidação dos mecanismos moleculares da ação de novos agentes. Portanto, este projeto auxiliará na compreensão do papel biológico da MAPKs e proteínas fosfatases na indução da diferenciação das células HL60 e também no direcionamento para uma possível aplicação farmacológica da riboflavina. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA‚ C.V.; JUSTO‚ G.Z.; SOUZA‚ A.; QUEIROZ‚ K.; ZAMBUZZI‚ W.F.; AOYAMA‚ H.; PEPPELENBOSCH‚ M.P. Natural compounds as a source of protein tyrosine phosphatase inhibitors: Application to the rational design of small-molecule derivatives. Biochimie, v. 88, n. 12, p. 1859-1873, 2006.

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