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Mecanismos moleculares induzidos pela matriz de colágeno durante a osteogênese in vitro

Processo: 04/14906-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Carmen Veríssima Ferreira
Beneficiário:Willian Fernando Zambuzzi
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Mapkinases | Matriz Extracelular | Ossificacao In Vitro | Ptp-Bmr

Resumo

Migração, adesão e proliferação de células osteoprogenitoras constituem passos iniciais para a neoformação óssea. Estes processos encerram intensa relação entre a matriz extracelular (MEC), moléculas de adesão celular e citoesqueleto. Durante estes processos, vários mecanismos estão em intensa atividade como a ativação e modulação de algumas vias de transdução de sinais (MAPKinases) e, ainda, a remodelação da matriz extracelular pela ação de metaloproteinases (MMPs). A fosforilação e desfosforilação de proteínas, catalisadas pelas proteínas quinases e fosfatases, respectivamente, são responsáveis pelo controle de vários processos celulares, incluindo regulação de diversas vias de transdução de sinais. Dentre os diferentes tipos de proteínas quinases, as MAPKinases (proteínas quinases ativadas por mitógenos) participam de diversas respostas celulares como diferenciação, proliferação e apoptose, frente a estímulos. O colágeno é o elemento da MEC mais abundante nos organismos, apresentando-se em quase 20 formas diferentes. No osso, o colágeno corresponde a mais de 90% do conteúdo orgânico, interagindo com diversos tipos celulares e proteínas não colagênicas, tendo sido utilizado como carreador de células e fatores de crescimento em diversos estudos. O objetivo deste projeto é avaliar o perfil de expressão e atividade gelatinolica de MMPs (MMP-2 e -9) e seus inibidores, apoptose, bem como o papel das MAPKs e da PTP-BMr desencadeadas pela matriz colagênica durante a osteogênese in vitro. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZAMBUZZI, WILLIAN F.; YANO, CLAUDIA L.; CAVAGIS, ALEXANDRE D. M.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; GRANJEIRO, JOSE MAURO; FERREIRA, CARMEN V.. Ascorbate-induced osteoblast differentiation recruits distinct MMP-inhibitors: RECK and TIMP-2. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 322, n. 1-2, p. 143-150, . (04/14906-2)
ZAMBUZZI, WILLIAN F.; GRANJEIRO, JOSE M.; PARIKH, KAUSHAL; YUVARAJ, SARAVANAN; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA, CARMEN V.. Modulation of Src Activity by Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase During Osteoblast Differentiation. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 22, n. 5-6, p. 497-506, . (04/14906-2)
FERREIRA‚ C.V.; JUSTO‚ G.Z.; SOUZA‚ A.; QUEIROZ‚ K.; ZAMBUZZI‚ W.F.; AOYAMA‚ H.; PEPPELENBOSCH‚ M.P.. Natural compounds as a source of protein tyrosine phosphatase inhibitors: Application to the rational design of small-molecule derivatives. Biochimie, v. 88, n. 12, p. 1859-1873, . (04/12072-7, 04/14906-2, 02/12539-7)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ZAMBUZZI, Willian Fernando. Mecanismos de transdução de sinal envolvidos com a diferenciação de osteoblastos e osteocitos. 2008. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.