Efeito de Diabetes Melito tipo 1 sobre a atividade do sistema renina-angiotensina em células mesangiais de camundongo NOD

• Processo: 04/15875-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Juliana Almada Colucci Barros
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13290-2 - Isoforma (90 kDa) da enzima conversora de Angiotensina I, potencial marcador genético de hipertensão: processamento, caracterização molecular e funcional, e segregação genética, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema renina-angiotensina Células mesangiais Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongo Nod | Celulas Mesangiais Primarias | Diabetes | Eca2 | Sistema Renina-Angiotensina

Resumo

O sistema renina-angiotensina (SRA) é uma cascata coordenada de proteínas e hormônios peptídicos que, juntamente com o sistema calicreína-cinina (SCC), desempenha papel fundamental na regulação da pressão arterial. Recentemente, um novo componente do SRA foi descrito, a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), que parece ter como função principal a conversão de angiotensina II (AII) para o vasodilatador angiotensina 1-7 A(1-7). O SRA encontra-se associado a inúmeros estados patológicos, tais como diabetes, e também a suas complicações como a nefropatia diabética (ND). Na ND, a geração intra renal de Ali está aumentada, apesar da supressão do SRA sistêmico sendo que esse aumento pode contribuir para a progressão da complicação, podendo levar à insuficiência real crônica. O objetivo desse trabalho será avaliar a influência do diabetes melito tipo 1 sobre a atividade do SRA intra-renal. Para tanto, utilizaremos cultura de células mesangiais primárias de camundongos non-obese diabetic (NOD), caracterizando primeiramente a expressão e a atividade do SRA e de seus diversos componentes através de análises bioquímicas e moleculares. Em seguida, avaliaremos especificamente os níveis de expressão da AII e sua relação com o surgimento de lesões características da ND. Paralelamente, como se espera uma ação intrácrina da AII, procuraremos relacionar as alterações nos níveis desse peptídeo a genes ligados ao acúmulo de matriz extracelular evidenciado em rins diabéticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COLUCCI, JULIANA ALMADA; ARITA, DANIELLE YURI; CUNHA, TATIANA SOUSA; DI MARCO, GIOVANA SENO; VIO, CARLOS P.; PACHECO-SILVA, ALVARO; CASARINI, DULCE ELENA. Renin-angiotensin system may trigger kidney damage in NOD mice. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 12, n. 1, p. 15-22, MAR 2011. (04/15875-3, 02/13290-2)