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Controle da expressão do gene da RALDH2 durante o desenvolvimento: uma abordagem filogenética

Processo: 04/15704-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2005
Vigência (Término): 31 de março de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:José Xavier Neto
Beneficiário:Roberta Mascioli Cravo
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
Assunto(s):Ácido retinoico   Expressão gênica   Regulação da expressão gênica   Filogenia

Resumo

A sinalização pelo ácido retinóico (AR) é fundamental para a diferenciação ântero-posterior (AP) do embrião e para o correto desenvolvimento do coração embrionário. Trabalhos do nosso grupo e de outros mostraram que a retinaldeído desidrogenase do tipo 2, RALDH2, é o ponto focal da regulação da sinalização pelo AR no coração embrionário. Seus padrões complexos de expressão e seus papéis no desenvolvimento sugerem que o gene da RALDH2 apresenta um controle tipicamente modular. Entre as RALDHs, a RALDH2 é a única a apresentar, em seu gene, uma conservação profunda de seqüências não exônicas entre vertebrados tão distantes quanto mamíferos e peixes. Isto sugere que esses blocos conservados são módulos regulatórios, conforme demonstramos em nossas análises funcionais. Dentre os vários blocos candidatos, com homologia superior a 75%, ao longo do gene da RALDH2, nós destacamos um bloco localizado no intron 1, conservado desde anfíbios até humanos que funciona como enhancer para o tubo neural posterior em camundongos transgênico transitórios. O objetivo deste projeto é identificar regiões cis-regulatórias do gene da RALDH2. Para tanto, nós combinaremos a abordagem evolutiva de análise de regiões conservadas e identificação de motivos regulatórios (um estudo de bioinformática) com a análise funcional, utilizando transfecções em cultura de células, mutagênese, eletroporação em embriões de galinha e transgênese em camundongos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTILLO, HOZANA A.; CRAVO, ROBERTA M.; AZAMBUJA, ANA P.; SIMOES-COSTA, MARCOS S.; SURA-TRUEBA, SYLVIA; GONZALEZ, JOSE; SLONIMSKY, ESFIR; ALMEIDA, KARLA; ABREU, JOSE G.; AFONSO DE ALMEIDA, MARCIO A.; SOBREIRA, TIAGO P.; PIRES DE OLIVEIRA, SAULO H.; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO S.; SIGNORE, ISKRA A.; COLOMBO, ALICIA; CONCHA, MIGUEL L.; SPENGLER, TATJANA S.; BRONNER-FRASER, MARIANNE; NOBREGA, MARCELO; ROSENTHAL, NADIA; XAVIER-NETO, JOSE. Insights into the organization of dorsal spinal cord pathways from an evolutionarily conserved raldh2 intronic enhancer. DEVELOPMENT, v. 137, n. 3, p. 507-518, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 15.
PAVAN, MARILENE; RUIZ, VIVIANE F.; SILVA, FABIO A.; SOBREIRA, TIAGO J.; CRAVO, ROBERTA M.; VASCONCELOS, MICHELLE; MARQUES, LIVIA P.; MESQUITA, SONIA M. F.; KRIEGER, JOSE E.; LOPES, ANTONIO A. B.; OLIVEIRA, PAULO S.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; XAVIER-NETO, JOSE. ALDH1A2 (RALDH2) genetic variation in human congenital heart disease. BMC MEDICAL GENETICS, v. 10, NOV 3 2009. Citações Web of Science: 21.

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