Estudo da expressao de citocinas no microambiente tumoral em pacientes portadores de neoplasias pulmonares e sua co-relacao com a presenca de macrofagos e celulas dendriticas.

• Processo: 05/50422-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Renato Brito Baleeiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/09956-0 - Modulação funcional de células dentríticas em diferentes situações fisiopatológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Diferenciação celular Citocinas Macrófagos Células dendríticas Mastócitos Neoplasias pulmonares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Pulmao | Celulas Dendriticas | Citocinas | Diferenciacao Celular | Macrofagos | Mastocitos

Resumo

Monócitos e precursores CD34+ são tipos celulares que podem se diferenciar tanto em macrófagos como em células dendríticas (DCs). O fator determinante dessa diferenciação são as citocinas presentes em seu microambiente. Na presença de GM-CSF, IL-4 e TNFα ocorre a diferenciação em DC, ao passo que a exposição à IL-6 e ao M-CSFfavorece o aparecimento de macrófagos. Uma vez que DCs possuem um papel central na indução da resposta imune, o desvio da diferenciação de precursores para macrófagos no microambiente tumoral poderia ser um mecanismo de escape eficaz de tumores frente à resposta imune. De fato, dados recentes de nosso laboratório mostraram baixa freqüência de DCs e freqüência equivalente de macrófagos, na comparação do tecido pulmonar neoplásico com o não-neoplásico em portadores de neoplasias pulmonares primárias. Assim, o objetivo deste projeto é o estudo comparativo entre tecido neoplásico e não-neoplásico, da produção de citocinas in situ (IL-4, IL-6, GM-CSF, M-CSF, TNFα), por análise imunohistoquímica de cortes de tecido, da freqüência de linfócitos B infiltrantes dos tecidos, produtores de anticorpos anti-TNFα e da produção in vitro das mesmas citocinas, por ensaio imunoenzimático de sobrenadante de cultura de explantes de tecido. Também nos cortes de tecido será analisada a freqüência de DCs, macrófagos e mastócitos. Espera-se, assim, obter melhor compreensão das relações entre as neoplasias pulmonares e o sistema imune. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BALEEIRO, R. B.; BERGAMI-SANTOS, P. C.; TOMIYOSHI, M. Y.; GROSS, J. L.; HADDAD, F.; PINTO, C. A. L.; SOARES, F. A.; YOUNES, R. N.; BARBUTO, J. A. M.. Expression of a dendritic cell maturation marker CD83 on tumor cells from lung cancer patients and several human tumor cell lines: is there a biological meaning behind it?. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 57, n. 2, p. 265-270, Feb. 2008. (05/50422-2, 04/09956-0)

BALEEIRO, R. B.; ANSELMO, L. B.; SOARES, F. A.; PINTO, C. A. L.; RAMOS, O.; GROSS, J. L.; HADDAD, F.; YOUNES, R. N.; TOMIYOSHI, M. Y.; BERGAMI-SANTOS, P. C.; et al. High frequency of immature dendritic cells and altered in situ production of interleukin-4 and tumor necrosis factor-ALPHA in lung cancer. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 57, n. 9, p. 1335-1345, Sept. 2008. (05/50422-2, 04/09956-0)

BALEEIRO‚ RB; BARBUTO‚ JAM. Local secretion/shedding of tumor-derived CD83 molecules as a novel tumor escape mechanism. Molecular Immunology, v. 45, n. 12, p. 3502-3504, 2008. (05/50422-2, 04/09956-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BALEEIRO, Renato Brito. Estudo da expressão de citocinas no microambiente tumoral em pacientes com neoplasias pulmonares e sua correlação com a presença de macrófagos e células dendríticas.. 2007. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.