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Efeito de formas modificadas da ldl e de suas fracoes sobre monocitos/macrofagos: receptores envolvidos e inducao de citocinas, oxido nitrico e prostaglandinas.

Processo: 04/15545-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2005
Vigência (Término): 30 de junho de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Magnus Ake Gidlund
Beneficiário:Francisco José Oliveira Rios
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Citocinas   Macrófagos   Aterosclerose

Resumo

Captação celular de lipoproteínas modificadas pelos macrófagos com conseqüente formação de células espumosas tem-se mostrado de extrema importância na aterogênese. As modificações da LDL descritas, em particular a oxidada tem-se mostrado de grande importância neste processo. Existem vários graus de oxidação da LDL, uma minimamente modificada (mmLDL) onde a porção lipídica está oxidada e uma com extensa oxidação (oxLDL), onde tanto a porção lipídica quanto protéica estão modificadas. Cada uma destas formas exerce diferentes efeitos na formação das células espumosas. No processo de formação destas células estão envolvidos diversos receptores de membrana e receptores nucleares como PPARg, sendo que a mmLDL e a oxLDL podem agir por mecanismos distintos devido as suas diferenças estruturais. Para um maior entendimento dos mecanismos envolvidos na formação das células espumosas pela LDL modificada, este projeto tem como proposta investigar os efeitos da mmLDL, da oxLDL assim como de frações protéicas da oxLDL obtidas por cromatografia sobre o estado funcional dos monócitos/macrófagos. O foco será na indução de citocinas e das proteínas iNOS e COX-2, assim como os receptores celulares utilizados pelos diferentes compostos. Será também investigado se os compostos induzem ou aumentam a expressão dos receptores Fcg, quimiocinas e scavenger. Finalmente, será investigado o envolvimento do PPARg na resposta dos macrófagos à ativação pelas diferentes formas/frações da LDL modificada. (AU)

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