Efeito de formas modificadas da ldl e de suas fracoes sobre monocitos/macrofagos: receptores envolvidos e inducao de citocinas, oxido nitrico e prostaglandinas.

• Processo: 04/15545-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Magnus Ake Gidlund
• Beneficiário: Francisco José Oliveira Rios
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Macrófagos Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Citocinas | Ldl Modificada | Macrofagos

Resumo

Captação celular de lipoproteínas modificadas pelos macrófagos com conseqüente formação de células espumosas tem-se mostrado de extrema importância na aterogênese. As modificações da LDL descritas, em particular a oxidada tem-se mostrado de grande importância neste processo. Existem vários graus de oxidação da LDL, uma minimamente modificada (mmLDL) onde a porção lipídica está oxidada e uma com extensa oxidação (oxLDL), onde tanto a porção lipídica quanto protéica estão modificadas. Cada uma destas formas exerce diferentes efeitos na formação das células espumosas. No processo de formação destas células estão envolvidos diversos receptores de membrana e receptores nucleares como PPARg, sendo que a mmLDL e a oxLDL podem agir por mecanismos distintos devido as suas diferenças estruturais. Para um maior entendimento dos mecanismos envolvidos na formação das células espumosas pela LDL modificada, este projeto tem como proposta investigar os efeitos da mmLDL, da oxLDL assim como de frações protéicas da oxLDL obtidas por cromatografia sobre o estado funcional dos monócitos/macrófagos. O foco será na indução de citocinas e das proteínas iNOS e COX-2, assim como os receptores celulares utilizados pelos diferentes compostos. Será também investigado se os compostos induzem ou aumentam a expressão dos receptores Fcg, quimiocinas e scavenger. Finalmente, será investigado o envolvimento do PPARg na resposta dos macrófagos à ativação pelas diferentes formas/frações da LDL modificada. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIOS, Francisco José Oliveira. Sinalização intracelular e expressão de receptores mediados por LDL modificada e peptídeos da apolipoproteínaB-100 em monócitos/macrófagos humanos.. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.