Interação de proteínas de membrana de Leptospira com os reguladores Fator H e C4BP do sistema complemento humano.

Autor(es)

Mónica Marcela Castiblanco Valencia

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2014-09-12

Membros da banca

Lourdes Isaac; Enéas de Carvalho; Luis Carlos de Souza Ferreira; Roxane Maria Fontes Piazza; Antonio Carlos Seguro

• Orientador: Lourdes Isaac; Ângela Silva Barbosa

Resumo

Diferentes mecanismos têm sido mostrados por estar envolvidos na evasão à morte mediada por complemento. Neste estudo, demonstramos que a aquisição do FH pela Leptospira é crucial para a sobrevivência das bactérias no soro e que estas espiroquetas interagem com FH, FHL-1, FHR-1 e C4BP. Nós também demonstramos que a ligação à estes reguladores é mediada pelas proteínas leptospiral immunoglobulin-like (Lig). FH se liga as proteínas Lig via short consensus repeat (SCR) principalmente pelos domínios 5 e 20. Ensaios de competição sugerem que FH e C4BP têm sítios de ligação diferentes nas proteínas Lig. Além disso, FH e C4BP ligados nas proteínas Lig mantêm a atividade de cofator, mediando a degradação de C3b e C4b pelo FI. Nós demonstramos que a aquisição de FH e C4BP pela L. biflexa transgênica para LigA e LigB exercem um papel de proteção na sobrevida destas bactérias. Análise por citometria de fluxo também confirmaram a capacidade das leptospiras transgênicas para controlar a deposição de C3, C4 e MAC. As proteínas Lig também foram capazes de ligar plasminogênio, o qual foi ativado em plasmina e esta enzima foi capaz de degradar fibrinogénio, C3b e C5. Estas clivagens inativam C3b e C5, evitando a progressão da cascata, e bloqueando as três vias de complemento. (AU)

• Processo FAPESP: 11/13029-1 - Interação de proteínas de membrana de Leptospira com os reguladores fator H e C4BP do sistema complemento humano
• Beneficiário: Mónica Marcela Castiblanco Valencia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto