Efeitos do tratamento com Liraglutida nas vias de sinalização de insulina e leptina em hipotálamo de camundongos obesos

Autor(es)

Giovanna Tase Ricardo

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2015-10-30

Membros da banca

Patrícia de Oliveira Prada; Any Elisa de Souza Schmidt Gonçalves; Michella Soares Coelho

• Orientador: Patrícia de Oliveira Prada

Resumo

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1), um dos principais hormônios sintetizados pelo intestino, é liberado em resposta à presença de nutrientes no trato gastrointestinal. Seus receptores são expressos em neurônios do sistema nervoso central (SNC) em regiões como hipotálamo e núcleo central da amígdala (CeA), envolvidas na modulação do comportamento alimentar e na manutenção do peso corporal. O liraglutida é um fármaco que mimetiza o hormônio GLP-1 levando à perda de peso e, por isso, vem sendo utilizada no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Seus mecanismos de ação no SNC sobre a indução de anorexia ainda não foram completamente elucidados. Este estudo teve como objetivo investigar se o tratamento com liraglutida influencia na modulação do peso corporal e na sensibilidade à insulina e leptina em hipotálamo e CeA de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica (DIO). Camundongos Swiss receberam dieta hiperlipídica por 8 semanas e tiveram uma cânula implantada em um dos ventrículos laterais. Em seguida, foram tratados com liraglutida ou veículo, via intraperitoneal, por 8 dias (200 µg/kg/dia). O peso corporal foi monitorado diariamente, e a ingestão alimentar foi medida após injeção intracerebroventricular (ICV) de insulina ou leptina. No último dia de tratamento, foram avaliados, após jejum overnight, peso corporal, glicose sanguínea de jejum e massa adiposa. Após 15 minutos da injeção ICV de insulina ou leptina, foram extraídos: hipotálamo, CeA, tecido adiposo branco e marrom. Esses tecidos foram processados para investigação da expressão/fosforilação de proteínas participantes da via de sinalização de insulina e leptina através de immunoblotting. Os animais submetidos ao tratamento apresentaram diminuição significativa da adiposidade, da glicemia de jejum, aumento do consumo de O2 e redução na ingestão alimentar. Ademais, os animais tratados com liraglutida apresentaram maior fosforilação de diferentes proteínas da via de sinalização intracelular da insulina e leptina, no hipotálamo e no CeA. Em conjunto, nossos resultados sugerem que liraglutida melhora a ação e a sinalização de insulina e leptina no hipotálamo e amígdala de camundongos DIO. Tal melhora contribuiu para a redução da ingestão alimentar e da adiposidade associado ao aumento do gasto energético (AU)

• Processo FAPESP: 13/10493-4 - Estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na redução ponderal de roedores obesos tratados com liraglutide
• Beneficiário: Giovanna Tase Ricardo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado