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Inibidores de renina : exploração de rotas sinteticas estereocontroladas para residuos hidroxietilenicos a partir de carboidratos

Autor(es):
Alana Neto Zoch
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Quimica
Data de defesa:
Orientador: Lucia Helena Brito Baptistella
Resumo

No intuito de obter fragmentos que são importantes em fármacos com atividade inibidora da renina, traçamos como meta estudar rotas estereocontroladas, a partir de carboidratos, para a obtenção de mímicos de dipeptídeos (-NHCH(R)yCH(R)CO-) contendo o resíduo isóstero hidroxietilênico y[CH(OH)CH2]. O carboidrato selecionado foi a D-glucose, utilizada nas formas piranosídicas e furanosídicas. Rotas utilizando derivados piranosídicos não nos conduziram a resultados promissores em relação aos nossos propósitos. Pudemos, nesses estudos, desenvolver uma excelente metodologia para a preparação de carboidratos 2,3-insaturados a partir de dióis vicinais, utilizando energia de microondas, no entanto esta rota não teve continuidade (rota 1). Tentativas de se alquilar a posição C2 dos carboidratos por abertura de epóxidos com reagentes organometálicos (rota 2) não nos levaram a resultados satisfatórios. Por outro lado, rotas utilizando derivados furanosídicos nos permitiram a obtenção do fragmento H2NCH(R)yCH- (rotas 3a e 3b). A sequência que nos possibilitou a construção desta unidade de uma maneira mais prática foi a que empregou uma reação de adição 1,2 de alquillítios sobre derivados hidrazona. Em continuidade, visando a introdução de um segundo fragmento alquil nas moléculas (em posição C2 dos carboidratos), desenvolvemos estudos e sintetizamos intermediários devidamente funcionalizados para exploração de metodologias como a alquilação de vinil sulfóxidos b-litiados ou o uso de enóis obtidos da abertura de 1,2-acetais com bases fortes. (AU)

Processo FAPESP: 96/03717-6 - Inibidores de renina: resíduos de aminoácidos oticamente ativos a partir de carboidratos
Beneficiário:Alana Neto Zoch
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado