| Autor(es): |
Andrea Leal de Sousa
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Instituição: | Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química |
| Data de defesa: | 07 dez. 2006 |
| Membros da banca: |
Paulo Henrique Gorgatti Zarbin;
Rolando Angel Spanevello;
Lucia Helena Brito Baptistella;
Fernando Antonio Santos Coelho
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| Orientador: | Ronaldo Aloise Pilli |
| Resumo | |
Os alcalóides marinhos haliclorina (1), ácido pináico (2) e ácido tauropináico (3), isolados, por D. Uemura e colaboradores em 1996, apresentam em comum um sistema 6-aza-[4.5.0]-espirobiciclodecano. A atividade biológica da haliclorina (1) está relacionada com a inibição de moléculas associadas à adesão de células vasculares (VCAM-1) com IC50 de 7mg/mL. O ácido pináico (2) e ácido tauropináico (3) são inibidores da fosfolipase A2 (FLA2). Devido à similaridade estrutural existente entre haliclorina (1), ácido pináico (2) e ácido tauropináico (3), a proposta sintética para estes produtos naturais apresenta um intermediário chave em comum, o núcleo 6-aza-[4.5.0]- espirobiciclodecano. A estratégia sintética foi baseada em uma reação de Michael estereosseletiva entre enolato de lítio da N-propionilpirolidina e 1-ciclopenten-1-carboxilato de metila, seguida da alquilação in situ com 4-iodo-butirato de etila formando 4 em 68% rendimento. A próxima etapa consistiu na condensação de Dieckmann seguida de hidrólise/descarboxilação conduzindo a cetona 5 (61% rendimento) que sofreu redução com LiEt3BH, seguida de lactonização espontânea para gerar 6 (67% rendimento). Após algumas manipulações de grupo funcionais foi obtida a oxima 7 (76% rendimento de 6) precursora do rearranjo de Beckmann que forneceu a lactama espirobicíclica 8 em 60% rendimento (AU) | |
| Processo FAPESP: | 01/00795-6 - Estudos visando a construcao de sistemas 1-aza-[4.5.0] espirobiciclodecano. aplicacao na sintese de haliclorina e analogos. |
| Beneficiário: | Andréa Leal de Sousa |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |