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Sintese quimioenzimatica de (-)- serricornina e (+)- sitofilure

Autor(es):
Valeria Belli Riatto
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Quimica
Data de defesa:
Orientador: Ronaldo Aloise Pilli
Resumo

Álcoois quirais são intermediários sintéticos versáteis na síntese de compostos com atividade biológica. Redução assimétrica de b-ceto-ésteres com fermento de padaria (S. cerevisiae) tem sido muito usada na obtenção de álcoois quirais devido a sua simplicidade, baixo custo e enantiosseletividade. Entretanto, a pureza óptica e o rendimento destes compostos são frequentemente variáveis. Nós otimizamos a síntese de b-hidróxi-ésteres ópticamente ativos empregando-se S. cerevisiae com as condições disponíveis no nosso laboratório. A estereoquímica das reduções microbiológicas foi controlada pela adição de um inibidor enzimático, variamos a cepa (Sigma-Aldrich e Fleischmann), a estrutura do substrato e o inibidor enzimático (álcool alílico, metil vinil cetona e cloroacetato de etila). A redução do 3-oxo-pentanoato de metila com S. cerevisiae pré-tratada com álcool alílico levou ao (R)-3-hidróxi-pentanoato de metila em 88% de rendimento e 76% de e.e., enquanto que o isômero-(S) foi obtido em 70% de rendimento e 82% de e.e., quando o sistema foi pré-tratado com cloroacetato de etila. Dois feromônios de insetos, (-)-serricornina 1 e (+)-sitofilure 2, foram sintetizados com pureza óptica satisfatória usando como intermediários o (R)-3-hidróxi-pentanoato de metiIa e o (S)-3-hidróxi-pentanoato de metila, respectivamente, de origem rnicrobiológica. (-) Serricornina 1 é o feromônio sexual produzido pela fêmea do besouro do fumo Lasioderma serricorne F., que é a praga do fumo. (+)-Sitofilure 2 é o feromônio de agregação produzido pelo macho dos carunchos do arroz, Sitophilus oryzae L. e do milho, Sitophilus zeamais M. que são responsáveis por infestações em grãos de cereais. Nossa estratégia sintética baseou-se na redução microbiológica com fermento de padaria seguida de alquilação de Fràter para formação dos centros estereogênicos em C( 6) e C(7) da (-)-serricornina e C(4) e C(5) do (+)-sitofilure. Em ambos feromônios a estereoquímica syn foi obtida após inversão de Mitsunobu. A d-Iactona trissubstituída 11 foi o último intermediário que levou a (-)-serricornina. Para a síntese do (+)-sitofilure, o aldeído 17 foi empregado na formação do feromônio sintético. (-)-Serricornina foi sintetizada em 9 etapas, 12% de rendimento total, 96% e.d. e 80% de e.e. a partir do 3-oxo-pentanoato de metila e o (+)-sitofilure foi sintetizado em 12 etapas, 18% de rendimento total e 86% de e.e. a partir do mesmo b-ceto-éster. (AU)

Processo FAPESP: 97/10190-7 - Adição de nucleófilos a íons oxônio derivados de gama-lactóis 5-substituídos e delta-lactóis 6-substituídos
Beneficiário:Valeria Belli Riatto
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado