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Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine

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Autor(es):
Gustavo Henrique Rodrigues da Silva
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
Data de defesa:
Resumo

O baixo tempo de ação e toxicidade sistêmica dos anestésicos locais (AL) limitam sua aplicação clínica. Bupivacaína é o AL mais frequentemente usado em procedimentos cirúrgicos, no mundo. A descoberta que o seu enantiômero S(-) é menos tóxico que o R(+), levou a introdução no mercado de produtos com excesso enantiomérico (bupivacaína S75:R25, aqui representada por BVCS75). Porém, o tempo de ação da bupivacaína ainda é curto; para superar isto, BVCS75 foi encapsulada em carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC). Este trabalho apresenta o desenvolvimento de uma formulação usando métodos quimiométricos de planejamento experimental para estudo dos componentes da formulação e espectroscopia Raman de imagem, para estudar a miscibilidade dos lipídios sólidos e líquidos. A formulação selecionada de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo bupivacaína S75:R25 (NLCBVC) mostrou-se físicoquimicamente estável, por 12 meses à temperatura ambiente, em relação ao tamanho de partículas, índice de polidispersão (PDI), potencial Zeta e eficiência de encapsulação. A caracterização por DSC, XDR e MET confirmou a encapsulação da BVCS75 na matriz lipídica, sem mudanças na estrutura das nanopartículas. No estudo de liberação in vitro as NLC prolongaram o tempo de liberação do AL para 28 h, e no teste de efeito anestésico in vivo o tempo de ação duplicou em relação à BVCS75 livre. Além de melhorar o tempo de ação, não foi encontrada diferença estatística significativa no bloqueio do nervo ciático de ratos entre NLCBVC 0,125% e BVCS75 0,5%. Assim, a formulação permite a redução da dose de anestésico, diminuindo a toxicidade sistémica da bupivacaína, e abrindo novas possibilidades para futuras aplicações clínicas (AU)

Processo FAPESP: 14/14457-5 - Carreadores baseados em lipídios (SLN/NLC e lipossomas com gradiente iônico) como estratégia para aumentar a encapsulação e a potência de anestésicos locais
Beneficiário:Eneida de Paula
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático