Busca avançada
Ano de início
Entree


Cafeína, trigonelina e ácido clorogênico modulação da expressão de miRNAs na hepatocarcinogênese associada à fibrose

Texto completo
Autor(es):
Guilherme Ribeiro Romualdo
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Instituição: Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Medicina.
Data de defesa:
Orientador: Luís Fernando Barbisan
Resumo

A expressão alterada de microRNAs contribui para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). Em contraste, o consumo de café reduz em ~40% o risco de desenvolvimento de fibrose/cirrose hepática e CHC, enquanto o café descafeinado não. Esses efeitos são atribuídos à cafeína (CAF) ou à sua combinação com outros compostos comuns e altamente biodisponíveis no café, como a trigonelina (TRI) e o ácido clorogênico (ACG)? Assim, avaliou-se se a CAF individualmente ou combinada à TRI e/ou ao ACG atenuam a hepatocarcinogênese associada à fibrose, investigando a potencial modulação da expressão global de microRNAs. Camundongos C3H/HeJ foram submetidos a um modelo de hepatocarcinogênese associada à fibrose induzido por dietilnitrosamina/tetracloreto de carbono e tratados com CAF (50 mg/kg peso corpóreo (p.c.) 5x/semana, gavagem), CAF+TRI (50 e 25 mg/kg p.c.), CAF+ACG (50 e 25 mg/kg p.c.) ou CAF+TRI+ACG (50, 25 e 25 mg/kg p.c.) por 10 semanas. Somente o tratamento com CAF+TRI+CGA atenuou o desenvolvimento de focos pré-neoplásicos hepáticos. Somente a combinação de todos os compostos reduziu a proliferação celular (Ki-67) em focos pré-neoplásicos e aumentou a apoptose (caspase-3 clivada) em tecido adjacente. CAF+TRI+CGA reduziu o estresse oxidativo hepático, aumentando a atividade ou os níveis proteicos de membros do eixo antioxidante Nrf2/GSH-Px/SOD. O tratamento com CAF+TRI+CGA também atenuou o eixo pró-inflamatório IL-17/ NFκB, reduzindo a quantidade de macrófagos CD68+, a ativa... (AU)

Processo FAPESP: 16/12015-0 - Cafeína, Trigonelina e Ácido Clorogênico: Modulação da expressão de miRNAs na Hepatocarcinogênese associada à Fibrose.
Beneficiário:Guilherme Ribeiro Romualdo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado