Alterações metabólicas induzidas pelo vírus da Zika em células da próstata: metabolômica e potencial oncolítico = Metabolic alterations induced by Zika virus in prostate cells: metabolomics and oncolytic potential

Autor(es)

Jeany Delafiori

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2022-11-25

Membros da banca

Rodrigo Ramos Catharino; William Marciel de Souza; Daisy Machado; Catarina Raposo Dias Carneiro; Daniel Fábio Kawano

• Orientador: Rodrigo Ramos Catharino

Resumo

O vírus da Zika (ZIKV) é um flavivírus da família Flaviviridae. No período de 2015 a 2016 ocorreu a introdução da infecção por ZIKV nas Américas e nas ilhas do Pacífico, sendo a epidemia associada a complicações neurológicas, como a síndrome de Guillain-Barré e a síndrome congênita associada à infecção pelo vírus Zika. Dada a importância clínica e epidemiológica do ZIKV, estudos são necessários para a elucidação dos mecanismos de infecção celular pelo ZIKV. Em células de alta proliferação, como células progenitoras neurais, glioblastoma e neuroblastoma, o ZIKV promove efeito antiproliferativo, sendo sugerido o potencial oncolítico desse arbovírus na intervenção tumoral. Adicionalmente, o ZIKV apresenta tropismo por células do sistema reprodutor masculino, em especial células da próstata permissíveis à infecção persistente, sugerindo a próstata como reservatório de replicação viral e potencial implicância na infertilidade masculina durante a infecção. A persistência da replicação viral em células epiteliais da próstata resulta em significativas alterações no transcriptoma celular. Entretanto, novas investigações são necessárias para determinar a influência da infecção persistente pelo ZIKV no metaboloma celular. Considerando a característica patogênica multifatorial da infecção pelo ZIKV, o presente estudo propôs utilizar uma abordagem metabolômica não-direcionada na investigação das alterações metabólicas induzidas pelo ZIKV em células da próstata, buscando a identificação de marcadores de infecção persistente e elucidação do seu potencial oncolítico. Observou-se que o ZIKV afeta de maneira diferente a viabilidade e o metabolismo de células normais (PNT1a) e tumorais da próstata (PC-3), sendo as células PC-3 mais suscetíveis à inibição de crescimento. Em termos metabólicos há alterações em marcadores lipídicos que explicam o efeito antiproliferativo do ZIKV em células PC-3. A infecção persistente em células PNT1a é mediada por alterações nos níveis de glicerolipídios, acilcarnitinas, ácidos graxos, oxilipinas, e pequenos metabólitos resultantes do estresse oxidativo que agem como mediadores de progressão tumoral. A biogênese e o metabolismo lipídico são aspectos importantes na infecção viral, e a perturbação desse metabolismo mostra-se fundamental no resultado da infecção nos tipos celulares analisados demonstrando a dualidade no uso do ZIKV como agente antitumoral (AU)

• Processo FAPESP: 19/05718-3 - Determinação das alterações metabólicas e do potencial terapêutico do Zika Vírus em células tumorais por espectrometria de massas e inteligência artificial
• Beneficiário: Jeany Delafiori
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto