Goniotalamina, epoxigoniotalamina, argentilactona e derivados: sínteses totais e atividades antiproliferativas contra células tumorais humanas

Autor(es)

Fátima, Ângelo de

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas. [2005]. 351 f.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 28 abr. 2005

Membros da banca

Pilli, Ronaldo Aloise; Ferreira, Elizabeth Igne; Braga, Antonio Luiz; Correia, Carlos Roque Duarte; Braga, Raquel Marques

• Orientador: Pilli, Ronaldo Aloise
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Indexada em: Base Acervus-UNICAMP
• Localização: Universidade Estadual de Campinas. Biblioteca Central Cesar Lattes; T/UNICAMP; F269g

Resumo

As sínteses totais dos produtos naturais goniotalamina, epoxigoniotalamina, argentilactona e derivados foram realizadas em bons rendimentos e excelentes excessos enantioméricos através de abordagem assimétrica e catalítica envolvendo reação de alilação catalítica e assimétrica com o catalisador de Maruoka e reação de fechamento de anel por metátese intramolecular de olefinas. Os compostos foram avaliados com relação a suas atividades citocida e citotóxica em painel de várias linhagens de tumores humanos (mama, mama resistente a múltiplas drogas, cólon, rim, ovário, próstata, pulmão e melanoma). Os estudos de estrutura x atividade biológica permitiram concluir que a configuração S no anel dihidropirânico e a presença das insaturações são requisitos importantes para a atividade citotóxica observada para a goniotalamina, em particular, nos ensaios com a linhagem renal. Estudos também demonstraram que ambos os enantiômeros da goniotalamina foram capazes de inibir a atividade da enzima NO sintase pré-existente nas células tumorais. Dentre os epóxidos avaliados, a ent-isoepoxigoniotalamina foi a que apresentou os menores valores de IC50. (AU)

• Processo FAPESP: 02/00522-2 - Síntese e avaliação biológica de análogos da goniotalamina, do epoxigoniotalamina e do goniodiol
• Beneficiário: Ângelo de Fátima
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado