Graduado em Farmácia e Bioquímica pela Universidade de São Paulo (USP), Mestre e Doutor em Farmacologia pela USP, e Pós-doutorado pelo Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School, Boston, EUA. Professor Associado da USP (2003) e Membro Titular da Academia de Ciências do Estado de São Paulo (2012) e Chefe do Departamento de Farmacologia (2013-2017). Atualmente é Professor Titular do Departamento de Farmacologia do Instituto de Ciências Biomédicas da USP (2009-). Contribuiu na área de Farmacologia e Neurociências com ênfase em envelhecimento e cascata de sinalização ligada a doenças degenerativas, introduzindo novos conhecimentos em estudos de respostas adaptativas associadas à hormese e cognição envolvendo esteróides cardiotônicos, glicocorticóides, proteína Klotho e glutamato. Membro do Conselho Editorial da Plos One, Scientific Reports, British Journal Pharmacology, Frontiers in Endocrinology e Frontiers in Aging Neuroscience. (Fonte: Currículo Lattes)
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| Insuficiência renal pode desencadear inflamações neurais |
| Efeito inesperado |
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Os esteroides cardiotônicos (ECTs) são substâncias capazes de interagir com a Na/K-ATPase e ativar vias de sinalização envolvidas na sobrevivência celular. Esta enzima é responsável pelo principal transporte iônico do cérebro, mantendo as condições intracelulares ideais. A Ouabaína (OUA) é um dos ECTs mais estudados no SNC, onde se tem observado a sua capacidade em reduzir a neuroinflamaç…
Várias condições neurológicas estão associadas com a ruptura da barreira hematoencefálica (BHE), incluindo doenças neurodegenerativas, trauma, tumores cerebrais, acidente vascular encefálico e epilepsia. Dentre os fatores de risco para estas doenças estão a inflamação crônica e o estresse, também relacionados à perda de integridade da BHE. Os glicocorticoides (GCs) são os principais hormô…
Estudos recentes do nosso grupo revelam que as vias de sinalização da proteína ±-Klotho, glutamato, mediadores da resposta inflamatória no sistema nervoso central (SNC), e das diferentes isoformas da proteína Na,K-ATPase (NKA) como bomba e receptor dos esteroides endógenos (hormônio com ações semelhantes a ouabaína) estão associados a neuroplasticidade e neuroproteção. Esse efeito desenca…
A ouabaína, um composto que também pode ser extraído da Strophantus gratus, é descrita como sendo um novo hormônio produzido pelo córtex adrenal e hipotálamo. Evidências demonstram a presença de imunorreatividade para ouabaína em quase todos os tecidos, embora pouco se saiba a respeito da função fisiológica deste esteroide no organismo. Em paralelo, outros esteróides cardiotônicos foram i…
Estudos revelam que as vias de sinalização da insulina, mediadores da resposta inflamatória e a associada à proteína Na,K-ATPase como enzima e receptor dos esteroides endógenos (hormônio com ações semelhantes a ouabaína) estão associados a modulação da atividade do glutamato via receptor NMDA, exercendo uma influência marcante nos processos adaptativos que previnem o envelhecimento preco…
A enzima Na+, K+-ATPase (Sódio Potássio Adenosina Trisfosfatase) é uma proteína de membrana que além de seu papel regulatório na homeostasia iônica, possui um papel na transdução de sinal e na ativação da transcrição gênica. Na presença da ouabaína (OUA), esteróide cardiotônico endógeno, a Na+,K+ - ATPase é capaz de promover a oscilação nos níveis de Ca2+ intracelular, e de ativar a via d…
Como já demonstrado, a Ouabaína é um glicosídeo cardiotônico extraído de plantas do gênero Strophantus, e também um hormônio de mamíferos produzido no córtex adrenal e hipotálamo. A OUA se liga à proteína de membrana Na¿/ K¿ ATPase, que desempenha uma importância vital para a integridade celular, dada sua atuação na manutenção do equilíbrio osmótico e o seu papel na homeostase celular. Co…
Esta proposta tem como um dos seus objetivos a realização de estudos de incorporação da BD-15 em nanocarreadores, de modo a viabilizar a veiculação e administração do composto em estratégias terapêuticas para hemiplegia alternante da infância. Entretanto, para se chegar a estes estudos existem alguns passos que são cruciais, tais como: i) caracterização do nanocarreador e da possibilidade…
Nos últimos 15 anos, a constante de velocidade de associação e dissociação e, consequentemente o tempo de residência de uma molécula no seu receptor tem sido abordada como fundamental descrição dos efeitos in vivo dos fármacos. Além disso, em alguns sistemas fármaco-receptor foi identificada a possibilidade de relacionar a eficácia intrínseca do ligante com seu perfil termodinâmico, conce…
A literatura mostra que a adição de novos neurônios no hipocampo, processo conhecido comoneurogênese hipocampal adulta (AHN), tende a aumentar a plasticidade hipocampal, auxiliando naseparação dos padrões, na memória espacial, aprendizado e com participação direta na regulaçãodo humor. As células-tronco precursoras (ou progenitoras) neurais, chamadas NSCs, possuem acapacidade de se difere…
A ouabaína é conhecida classicamente como um esteroide cardiotônico endógeno inibidor da Na+/K+-ATPase. Apesar do conhecimento da sua síntese pelas adrenais, hipófise e hipotálamo, o papel fisiológico da ouabaína ainda não foi completamente elucidado. Os pesquisadores envolvidos nessa proposta têm demonstrado que a ouabaína apresenta efeitos anti-inflamatórios no sistema imunológico e no …
O neurodesenvolvimento, bem como as etapas que o compõe, como proliferação, diferenciação e migração neuronal, formação de sinapses, mielinização e poda sináptica, são dependentes de Adenosina Trifosfato (ATP), do tamponamento de cálcio intracelular e/ou da produção de Espécies Reativas de Oxigênio (EROS). Portanto, todas as vias essenciais para o desenvolvimento do Sistema Nervoso Centra…
A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas que não tem cura. Como resultado da inflamação constante, as vias aéreas sofrem um processo de remodelação, com redução do fluxo aéreo, aumento do muco, hiperplasia e hipertrofia da musculatura lisa das vias aéreas. Seu tratamento consiste principalmente em broncodilatadores e glicocorticoides injetados. Entretanto, aproximadamente …
A esquizofrenia (SCZ) é um transtorno psiquiátrico incapacitante que afeta cerca de 1% da população global. Pacientes com SCZ apresentam sintomas positivos, negativos e cognitivos. O início da SCZ ocorre no início da idade adulta, correlacionando-se com os estágios finais do neurodesenvolvimento. Assim, hoje em dia, a SCZ tem sido estudada como um distúrbio do neurodesenvolvimento. Alguns…
Caracterizada por uma combinação de episódios de mania e episódios depressivos que afeta 3% da população mundial, o Distúrbio Bipolar (DB) é uma doença psiquiátrica que afeta intensamente a vida dos pacientes. Sua patologia não é completamente conhecida, mas é associada com distúrbios na função da Na+K+ATPase (NKA), na função mitocondrial, no processo inflamatório e na resposta oxidativa.…
A doença de Alzheimer (DA) é uma das principais doenças neurodegenerativas no mundo ocidental e representa um problema socioeconômico e de saúde. Neste contexto, ao entender os mecanismos relacionados com a patologia da DA seria possível identificar novas opções terapêuticas. Neuroinflamação tem um papel importante na DA. Microglia, conhecida como macrófago do sistema nervoso central com …
A enzima Na+,K+-ATPase é uma bomba de íons integral de membrana, essencial para manter o equilíbrio osmótico das células. Das quatro isoformas de subunidades ±1-4, ±1-3 são expressas no sistema nervoso central. A isoforma ±2 é altamente presente em astrócitos e a isoforma ±3 é específica para neurônios. As mutações nos genes que codificam as isoformas ±2 e ±3 podem causar diferentes doenç…
CV Lattes
ORCID