A insulina como fator modulador da expressão gênica do GLUT2 e do SGLT2 em rim de ratos diabéticos

Resumo

Estudos anteriores já demonstraram que em túbulo proximal de rim de ratos diabéticos ocorre um aumento no conteúdo da proteína transportadora de glicose GLUT2. Esse transportador representa um passo chave no processo de reabsorção de glicose, e o aumento de seu conteúdo desencadeia aumento na reabsorção tubular de glicose, o que junto com hiperglicemia concorre para o estabelecimento das alterações funcionais da célula mesangial, envolvidas na etiopatogenia da glomerulosclerose. Assim, o presente estudo visa investigar mecanismos envolvidos na regulação da expressão do gene do GLUT2, com especial atenção ao papel da insulina. A expressão do gene será investigada por meio da análise dos conteúdos de mRNA e proteína GLUT2 (Northern e Western blotting, respectivamente), assim como prováveis alterações pós-transcricionais tais como tamanho molecular dos transcritos (análise de migração). Esses parâmetros serão investigados em córtex renal de rim de ratos normais e diabéticos (20 dias após injeção de aloxana), e em ratos diabéticos tratados com insulina agudamente (1 a 12 horas após injeção do hormônio) ou cronicamente (1, 2, 4 e 6 dias de tratamento com duas doses diárias de hormônio). Espera-se que os resultados discriminem o papel da hiperglicemia e da hipoinsulinemia na expressão do GLUT2, acreditando-se que a manipulação futura da expressão do gene do GLUT2 poderá contribuir para a prevenção e/ou tratamento da nefropatia diabética. (AU)