Bases moleculares da transdução de sinal do ciclo celular de parasitas de malária

Resumo

O ciclo intraeritrocítico do Plasmodium apresenta uma alta sincronização de suas fases (anel, trofozoíto e esquizonte) in vivo, que é perdida em cultura e que representa um mecanismo importante de escape do sistema imunológico do hospedeiro. Tal sincronia requer uma sinalização para coordenação na síntese de DNA, RNA e proteínas. Propusemos recentemente que o hormônio do hospedeiro melatonina é o responsável para sincronização do Plasmodium falciparum (malária humana) e Plasmodium chabaudi (malária de roedor). O presente projeto tem com objetivo elucidar as bases moleculares da transdução de sinal envolvidas na regulação do ciclo intraeritrocítico do Plasmodium e tem como premissa o envolvimento de sua maquinaria de sinalização por cálcio e fosforilação de substratos. Nesse sentido a clonagem da proteína que é o receptor da proteína quinase C em P. falciparum, associado a: 1) resultados obtidos em nosso laboratório que nos permitem concluir que o Plasmodium reside em um ambiente iônico favorável para o uso do cálcio como sinalizador, 2) informações sobre a maquinaria molecular do Plasmodium a partir do Genoma, são alguns indicadores de que mecanismos a partir de cálcio na sinalização celular são relevantes na regulação do ciclo celular do Plasmodium. O projeto também incluirá a investigação da participação de organelas do parasita na regulação da transdução de sinal e o estudo comparativo de parasitas que infectam lagartos. (AU)