Perfil de expressão de genes modulados pelas tiazolidinedionas em ilhotas pancreáticas murideas e humanas

Resumo

O diabetes mellitus é uma doença caracterizada por hiperglicemia resultante da deficiência de insulina e/ou resistência à sua ação periférica. O DM tipo 2 é a forma mais comum de DM em todas as partes do mundo e sua prevalência aumenta com a idade, surgindo geralmente após os 40 anos de idade. Estes pacientes apresentam capacidade secretória de insulina inadequada para suplantar a resistência insulínica concomitante e, como resultado, advém a hiperglicemia. As tiazolidinedionas (TZD) são drogas novas para o tratamento da resistência insulínica, agindo em receptores PPAR ?, entretanto, há evidências de que essas drogas também têm efeito direto sobre as células beta, melhorando sua função. O objetivo deste projeto é a prospecção de genes diferencialmente expressos isolados a partir de populações de cDNA obtidas de ilhotas pancreáticas murídeas tratadas e não tratadas com uma TZD. Os genes diferencialmente expressos serão obtidos pela análise das diferenças representativas de cDNA (cDNA RDA) em ilhotas murideas, e o genes assim identificados serão posteriormente estudados em ilhotas humanas. O estudo dos efeitos diretos das TZD sobre as ilhotas pancreáticas poderá permitir uma melhor compreensão dos reais benefícios deste tratamento sobre a preservação da função das células nos portadores de DM tipo 2, além de abrir caminho para a utilização destas drogas em culturas de ilhotas na tentativa de preservar a integridade celular e aumentar o número de ilhotas viáveis a serem utilizadas no transplante de ilhotas. (AU)